Naproxeno MK® Suspensión Oral

Naproxeno sódico MK® es un antiinflamatorio no esteroideo, de la clase de los derivados del ácido propiónico, con sobresalientes actividades analgésica, antiinflamatoria y antipiréticas. El naproxeno como molécula, se ha utilizado en dos formas químicas diferentes, para cada una de las cuales, se han desarrollo diversas formas farmacéuticas orales. Naproxeno tiene como principio activo la forma química de sal (la sal sódica). Esta forma es la más indicada para el uso como analgésico, en especial en dolores de tipo osteoarticular, pues su pico de concentración plasmática máxima, es menos elevado que el que se consigue con dosis equivalentes de la forma química de ácido, y aparece tempranamente (1 a 2 horas), mientras que el de forma ácida, lo hace en 2 a 4 horas.

Cada 13,95 g de Polvo para reconstituir a 60 mL de Suspensión Oral contiene Naproxeno Sódico 1,5 g; excipientes c.s. (Cada 5 mL contiene Naproxeno Sódico 125 mg).

Naproxeno sódico MK® 125 mg/5 mL Polvo para reconstituir a suspensión oral, frasco por 60 ml

Posología y forma de administración: La dosificación debe hacerse de acuerdo al peso del paciente, teniendo en cuenta que cada 5 mL de la suspensión reconstituida suministran 125 mg de naproxeno sódico. Como analgésico, la dosis recomendada es de 2,5 mg/kg cada 8 horas. Como antiinflamatorio 5,0 mg/kg cada 8 a 12 horas. Dosis de 5 mg/kg cada 8 horas sólo deben emplearse para episodios de exacerbación y nunca por más de 2 semanas. La seguridad en menores de 2 años no ha sido establecida.

Indicaciones terapéuticas: Analgésico, antiinflamatorio no esteroideo.

Reacciones adversas: Estudios clínicos, e informes de vigilancia epidemiológica llevados a cabo en diferentes países, han determinado una serie de reacciones adversas muy diferentes y difíciles de enumerar. De ellas, las que se presentan con una incidencia alta, mayor que con placebo en rangos que oscilan entre el 1 % y 10 % son las siguientes: 

Generales: disnea, alteraciones en la función renal, anemia, elevación de enzimas hepáticas, aumento del tiempo de sangría, reacciones anafilactoides, erupciones, edema angioneurótico, desórdenes menstruales pirexia (escalofríos y fiebre). 

Gastrointestinales: pirosis, dolor abdominal, náuseas, constipación, diarrea dispepsia, estomatitis, flatulencia, sangrado macroscópico, perforación del tracto gastrointestinal, úlcera péptica de localización gástrica o duodenal, vómito, colitis, pancreatitis, estomatitis ulcerativa, esofagitis, ictericia, pruebas funcionales hepáticas anormales y hepatitis. 

Sistema nervioso central: dolor de cabeza, vértigo, somnolencia, mareo, incapacidad para concentrarse, depresión, insomnio, otras anomalías del sueño, malestar, mialgias, debilidad muscular, meningitis aséptica, disfunción cognitiva, convulsiones. 

Sentidos especiales: tinnitus, disturbios visuales, papilitis, opacidad corneana, neuritis óptica retrobulbar, papiledema y disminución de la audición. 

Dermatológicos: prurito, erupción cutánea, equimosis, diaforesis, púrpura, alopecia, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, fotodermatitis, reacciones de fotosensibilidad incluyendo casos raros que semejan pseudo-porfiria cutánea tarda o epidermolisis bulosa. 

Cardiovascular: edema, palpitaciones, insuficiencia cardiaca congestiva, vasculitis, hipertensión y edema pulmonar. 

Urogenital: nefritis glomerular, hematuria, hiperkalemia, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, falla renal, necrosis papilar renal. 

Hematológicos: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia aplásica. 

Metabolismo: hiperglucemia, hipoglucemia. 

Respiratorio: pneumonitis, asma.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: 

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina: algunos reportes sugieren que los antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir el efecto antihipertensivo de estas sustancias, por lo tanto cuando se administre naproxeno a pacientes que concomitantemente tomen estos inhibidores, deben hacerse los ajustes de dosificación correspondientes. 

Antiácidos y sulcrafato: la administración concomitante puede disminuir la absorción del naproxeno sódico. 

Ácido acetilsalicílico: cuando se administra concomitantemente naproxeno sódico con ácido acetilsalicílico, la unión del naproxeno sódico a las proteínas disminuye pero el clearance (aclaramiento) de la porción libre no es alterado. Se desconoce el significado de esta interacción, pero en general no se recomienda la asociación de ácido acetilsalicílico y naproxeno sódico por la potenciación de los efectos adversos. 

Diuréticos: el naproxeno sódico puede disminuir los efectos diuréticos de la furosemida y de las tiazidas, lo cual se atribuye a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Esto obliga a una cuidadosa observación de los pacientes que reciben naproxeno sódico concomitantemente con tiazidas, para detectar disminución en la eficacia diurética o fallo renal. 

Metotrexato: se ha reportado que el naproxeno sódico, y otros antiinflamatorios no esteroideos reducen la secreción tubular de metotrexato en modelos animales, lo que sugiere que pueden aumentar los efectos tóxicos de la sustancia. Esto obliga a ser muy precavidos cuando se administre naproxeno sódico a pacientes que estén recibiendo metotrexato. 

Warfarina: las interacciones del naproxeno sódico con la warfarina se dan a varios niveles. Primero, los efectos de la warfarina y los antiinflamatorios no esteroideos, sobre el sangrado gastrointestinal son sinérgicos, es decir que el riesgo de sangrado cuando se administran concomitantemente ambos tipos de sustancias, es mucho más alto que cuando se administra una sola de ellas. Segundo, el naproxeno sódico interfiere con la función plaquetaria, lo cual también aumenta las posibilidades de sangrado y puede alargar el tiempo de coagulación, al adicionarse los efectos antiplaquetarios a los de los factores vitamina K dependientes. Tercero, como el naproxeno sódico se une fuertemente a las proteínas del plasma, hay una teórica interferencia con otros medicamentos que también se unen en alta proporción a dichas proteínas, como los anticoagulantes de tipo cumarínico, esto hace que aumenten los niveles de warfarina y que se prolonguen los tiempos de coagulación, con alto riesgo para el paciente. 

Otros: por la misma razón, su unión a las proteínas del plasma, los pacientes que reciben concomitantemente naproxeno sódico con hidantoínas, sulfonamidas o sulfonilureas, deben ser observados cuidadosamente y hacer los ajustes en la medicación, que sean necesarios. El probenecid incrementa los niveles de naproxeno sódico en plasma y extiende su vida media significativamente. 

ALMACENAR A TEMPERATURA INFERIOR A 30 °C. MANTÉNGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. VENTA BAJO RECETA MÉDICA. AGÍTESE ANTES DE USAR.

La sobredosis significativa de naproxeno puede estar caracterizada por letargo, mareo, somnolencia, dolor epigástrico, molestias abdominales, epigastralgia, indigestión, náuseas, alteraciones transitorias de la función hepática, hipoprotrombinemia, disfunción renal, acidosis metabólica, apnea, desorientación o vómito. Se puede presentar sangrado gastrointestinal. También se pueden presentar hipertensión, falla renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero son raros. Se han reportado reacciones de tipo anafiláctico con la ingesta terapéutica de antiinflamatorios no esteroideos, y puede presentarse después de una sobredosis. Debido a que el naproxeno sódico puede ser rápidamente absorbido, se deben anticipar niveles sanguíneos altos y tempranos. Unos pocos pacientes han presentado convulsiones, pero no está claro si estuvieron o no relacionadas con el medicamento. Después de una sobredosis de antiinflamatorios no esteroideos, los pacientes deben ser manejados de acuerdo con los síntomas y con medidas de soporte. No existen antídotos específicos. La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno debido a su alto grado de unión a proteínas. La emesis y/o carbón activado (60 a 100 g en adultos, 1 a 2 g/kg en niños) y/o un catártico osmótico pueden estar indicados en pacientes que consulten con síntomas durante las primeras 4 horas después de la ingesta o después de una sobredosis grande. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina o hemoperfusión pueden no ser útiles debido a su alta unión a proteínas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Asma, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacción alérgica a ácido acetilsalicílico o AINES. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, antecedentes de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática severa. Insuficiencia cardiaca grave. Cirugía de bypass coronario. Tercer trimestre de embarazo y lactancia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 mL/min) insuficiencia hepática moderada. Uso concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos. Se recomienda iniciar tratamiento con las dosis más bajas. 

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Precauciones: puede aumentar el efecto de los anticoagulantes y aumenta el riesgo de sangrado con los antiagregantes plaquetarios. No emplear este medicamento por más de 3 días para la fiebre o por más de 7 días para el dolor, excepto por prescripción médica. Si los síntomas persisten o empeoran, consulte a su médico. Se recomienda evitar el consumo simultáneo con alcohol.  

Riesgo de graves eventos cardiovasculares y gastrointestinales: Eventos trombóticos cardiovasculares: los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) causan un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves, como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Este riesgo puede ocurrir temprano en el tratamiento y puede aumentar con la duración del uso. Debe utilizarse la dosis efectiva más baja y el tiempo más corto posible. Se debe vigilar la aparición de síntomas que sospechen estos eventos, incluso sin antecedentes cardiovasculares. El uso de naproxeno está contraindicado en la cirugía de bypass coronario. Evite el uso de naproxeno en pacientes con un infarto al miocardio reciente, a menos que los beneficios superen el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes de trombosis. Si se utiliza en pacientes con un infarto al miocardio reciente, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de isquemia cardiaca.  

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación: los AINES causan un mayor riesgo de eventos adversos gastrointestinales graves incluyendo sangrado, ulceración y perforación de la ulceración y del esófago, estómago, intestino delgado o intestino grueso, que puede ser fatal. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante el uso y sin síntomas de advertencia. Los pacientes ancianos y los pacientes con antecedentes de úlcera péptica y/o hemorragia gastrointestinal están en mayor riesgo de sufrir eventos gastrointestinales graves. Sólo uno de cada cinco pacientes, que desarrollan un evento adverso GI grave en el tratamiento con AINE, es sintomático. No hay evidencia consistente de que el uso concurrente de aspirina mitigue el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y AINE, como el naproxeno, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves. Los pacientes con antecedentes de úlcera péptica y/o sangrado gastrointestinal que usaron AINE tuvieron un riesgo 10 veces mayor de desarrollar sangrado gastrointestinal que los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen una duración más prolongada de la terapia con AINE; uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y mal estado general de salud, enfermedad hepática avanzada y/o coagulopatía. Para estos pacientes, así como aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas que no sean AINES. Se debe vigilar signos y síntomas de ulcera o sangrado durante el tratamiento con AINES. Si se sospecha se debe suspender inmediatamente. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, o enfermedad de Crohn pues podrían exacerbar dicha patología.  

Efectos hepáticos: se han notificado elevación de enzimas hepáticas tres veces o más por encima del límite superior normal, lesiones hepáticas graves en ocasiones fatales, incluyendo hepatitis fulminantes, necrosis e insuficiencia hepática. Se debe vigilar los signos y síntomas de hepatotoxicidad (p. Ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas similares a la gripe). Si aparecen signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad del hígado, o si ocurren manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofília, erupción, etc.), suspenda inmediatamente la suspensión de naproxeno y realice una evaluación clínica del paciente.  

Hipertensión: los AINES, incluyendo la suspensión de naproxeno, pueden conducir a un nuevo inicio de hipertensión o al empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos cardiovasculares. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de ASA pueden tener una respuesta alterada a estas terapias cuando toman AINES. Se debe monitorear la presión arterial durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el curso de la terapia.  

Insuficiencia cardiaca y edema: se ha demostrado en pacientes con insuficiencia cardíaca, que el uso de AINES aumenta el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca y muerte. Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINES. El uso de naproxeno puede alterar los efectos cardiovasculares de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas condiciones médicas [por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA)]. El uso en pacientes con insuficiencia cardiaca grave está contraindicado.   

Toxicidad renal e hiperkalemia: la administración a largo plazo de AINES ha resultado en necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta.  

Los pacientes con mayor riesgo son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE, mejora la disfunción al estado previo. Naproxeno está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa. Se ha informado de aumentos en la concentración de potasio sérico, incluyendo hiperpotasemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. Se debe corregir el estado del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar la suspensión de naproxeno y supervisar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de la suspensión de naproxeno.  

Reacciones anafilactoides: el naproxeno se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al naproxeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.  

Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina: se puede presentar asma sensible a la aspirina complicada por pólipos nasales, rinosinusitis y broncoespasmo que puede ser potencialmente fatal. Dado la reactividad cruzada entre la aspirina y los otros AINES se encuentra contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la aspirina. Su uso en asma preexistente requiere de balance riesgo beneficio, y control estricto de signos y síntomas.  

Reacciones serias de la piel: los AINES, incluido el naproxeno, pueden causar reacciones adversas graves en la piel como la dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser fatales. Estos eventos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y suspender el uso de naproxeno en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. El naproxeno está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINES.  

Cierre prematuro del conducto arteriosus fetal: el naproxeno puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso del feto. El uso de naproxeno está contraindicado en el 3er trimestre de embarazo.  

Toxicidad hematológica: se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a pérdida de sangre, retención de líquidos o un efecto no descrito sobre la eritropoyesis. Si se presenta signos o síntomas de anemia, se debe monitorizar el cuadro hemático.  

Eventos hemorrágicos: los AINES, incluyendo la suspensión de naproxeno, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Las afecciones comórbidas, como los trastornos de la coagulación o el uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (IRSNS) pueden aumentar este riesgo. Se debe vigilar signos de sangrado. Naproxeno no debe utilizarse concomitantemente con otros productos que contengan naproxeno ya que todos ellos circulan en el plasma como el anión naproxeno.  

Uso de corticoides: el uso de naproxeno no sustituye los corticoides, ni la reducción de la dosis. Una interrupción abrupta de corticoides puede exacerbar la enfermedad. Se debe vigilar efectos adversos y si se decide suspender el tratamiento, debe realizarse de forma gradual.  

Efectos oculares: se han encontrado eventos adversos oculares en estudios en animales. Se debe realizar seguimiento y suspender si se presenta algún síntoma ocular.  

Efectos antipiréticos: el efecto antipirético puede enmascarar signos de infección. Requiere vigilancia.  

Embarazo: primer y segundo trimestre de la gestación: se debe administrar con precaución en el primer y segundo trimestre, evaluando el riesgo beneficio. Se ha evidenciado un aumento del riesgo de aborto, malformaciones cardiacas y gastrosquisis. Si se utiliza en pacientes que intentan quedar en embarazo debe utilizarse la menor dosis, en el menor tiempo posible.  

Tercer trimestre de la gestación: está contraindicado en el tercer trimestre de embarazo por su efecto toxico cardio pulmonar con riesgo de cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar, disfunción o falla renal con oligo hidramnios, hemorragia, e inhibiciones de las contracciones uterinas que retrasan o prolongan el parto.  

Fertilidad: el uso de naproxeno puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento.  

Parto: no se recomienda el uso de naproxeno en el parto, ya que por su efecto inhibitorio de la síntesis de las prostaglandinas puede afectar negativamente a la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, aumentando así el riesgo de hemorragia uterina.  

Lactancia: se ha detectado el anión naproxeno en la leche de las madres lactantes. Naproxeno se encuentra contraindicado en la lactancia.  

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: algunos pacientes experimentan somnolencia, mareo, vértigo, insomnio o depresión durante el tratamiento con este medicamento. Los pacientes que sufran estos efectos u otros similares deberán ser precavidos a la hora de desempeñar actividades que requieran gran atención.  

Advertencia de excipientes: este medicamento contiene sodio, hecho que debe ser tenido en cuenta en aquellos pacientes sometidos a restricción dietética de sodio. Cada 5 mL de suspensión contiene 17,29 mg de sodio. Contiene sacarina sódica. Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento. Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructuosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. Administrar con precaución en pacientes con diabetes.

Propiedades farmacocinéticas: 

Absorción: se hace rápida y eficientemente, con una biodisponibilidad in vivo cercana al 95 %. La vida media de eliminación está entre 12 y 17 horas. El estado estable (stady state) se alcanza, después de 4 a 5 días de administración continuada. El pico máximo de concentración plasmática se obtiene entre 1 y 2 horas luego de su administración oral, y su aparición es más rápida que en las formas farmacéuticas donde el naproxeno está en su forma ácida. 

Distribución: el volumen de distribución es de 0,16 L/kg. A las concentraciones terapéuticas se une a las proteínas plasmáticas en un 99 %. Cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna, alcanzando concentraciones equivalentes al 1 % de la máxima concentración plasmática de la madre. Vida media plasmática: Está entre 12 y 17 horas. La correspondiente a sus dos metabolitos principales y sus respectivos conjugados, es menor de 12 horas. 

Metabolismo: es extensamente metabolizado en el hígado a 6-orto-desmetil naproxeno, un metabolito sin actividad antiinflamatoria de importancia. Esta O-desmetilación es llevada a cabo por 3 isoenzimas del complejo del citocromo P-450 (1A2, 2C8, 2C9). Pero ni la sustancia madre ni sus metabolitos, inducen enzimas del complejo de metabolización de fármacos. Tanto el naproxeno sódico como el 6-orto-desmetil naproxeno son posteriormente transformados en sus respectivos derivados acil-glucurónidos y finalmente excretados por orina y heces. 

Eliminación: aproximadamente el 95 % de la dosis administrada es excretada por la orina y 3 % o menos, por las heces. Como naproxeno (sustancia madre) < 1 %, como 6-orto-desmetil naproxeno <1 % y como metabolitos conjugados del 66 al 92 %. La depuración de naproxeno Sódico (depuración) es de 0,13 mL/min/kg.

Propiedades farmacodinámicas: El naproxeno inhibe la ciclooxigenasa de manera inespecífica, por lo cual evita la conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación circulantes autacoides y eicosanoides. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios, previniéndose la activación de los nociceptores terminales.

Oral.