Levocetirizina MK® Tabletas

Levocetirizina MK® es el enantiómero activo de la cetirizina, un antihistamínico de segunda generación. Su antagonismo selectivo sobre el receptor H1 de histamina es útil en el tratamiento de condiciones como la rinitis alérgica y la urticaria crónica con un adecuado perfil de seguridad para su formulación en niños y adultos por sus pocos efectos sedantes y sin actividad sobre los receptores muscarínicos.

Cada Tableta Recubierta contiene Levocetirizina Diclorhidrato 5 mg; excipientes c.s.

Levocetirizina MK® 5 mg, Tabletas Recubiertas, caja x 10

Posología y forma de administración: La tableta se administra por vía oral, entera y con ayuda de líquidos, se puede tomar tanto en ayunas como con alimentos. Se recomienda que la dosis diaria se administre en una sola toma. 

Adultos y adolescentes a partir de 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta recubierta). 

Ancianos: se recomienda ajustar la dosis en ancianos con insuficiencia renal de moderada a severa. 

Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta recubierta). Para niños de edad entre 2 y 6 años no es posible ajustar la dosis, con la formulación tabletas recubiertas. Se recomienda usar una formulación pediátrica de levocetirizina. 

Pacientes con insuficiencia renal: los intervalos de dosificación se deberán individualizar de acuerdo con la función renal. Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda. Para utilizar esta tabla de dosificación, es preciso disponer de una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en mL/min. El valor de CLcr (en mL/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero (mg/dL) mediante la siguiente fórmula:

En pacientes pediátricos con insuficiencia renal, la dosis deberá ajustarse de modo individual en cada caso teniendo en cuenta el aclaramiento renal del paciente y su peso. No hay datos específicos para los niños con insuficiencia renal. 

Pacientes con insuficiencia hepática: no es preciso ajustar la dosis en pacientes que solo tengan insuficiencia hepática. Sí se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y hepática. 

Duración del tratamiento: la rinitis alérgica intermitente (síntomas durante <4 días/semana o durante menos de 4 semanas) ha de tratarse acorde con la enfermedad y su historia; puede interrumpirse el tratamiento una vez los síntomas hayan desaparecido y puede reanudarse de nuevo cuando los síntomas reaparezcan. En el caso de rinitis alérgica persistente (síntomas >4 días/semana y durante más de 4 semanas) se puede proponer un tratamiento continuo al paciente durante el periodo de exposición a los alergenos. Actualmente se dispone de experiencia clínica con tabletas de 5 mg de levocetirizina recubiertas con película durante un periodo de tratamiento de 6 meses. Para urticaria crónica y rinitis alérgica crónica existe experiencia clínica de hasta un año con el compuesto racémico.

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluyendo la rinitis alérgica persistente) y la urticaria idiopática crónica.

Reacciones adversas: En los ensayos terapéuticos realizados en hombres y mujeres de 12 a 71 años, reportados en la literatura, el 15,1 % de los pacientes del grupo tratado con 5 mg de levocetirizina presentó al menos una reacción adversa en comparación con el 11,3 % de los pacientes del grupo tratado con placebo. El 91,6 % de esas reacciones adversas al fármaco fueron entre leves y moderadas.

En los ensayos terapéuticos, la tasa de abandono debida a acontecimientos adversos fue de 1,0 % (9/935) con 5 mg de levocetirizina y de 1,8 %, (14/771) con placebo. 

Según la literatura, los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes, que recibieron la dosis recomendada de 5 mg de fármaco al día. En este conjunto de pacientes, y con un tratamiento de 5 mg de levocetirizina o placebo, se describieron las siguientes reacciones adversas con una incidencia igual o superior al 1 % (frecuentes: ≥1/100 a <1/10):

Se observaron otras reacciones adversas poco frecuentes (poco frecuentes: ≥1/1.000 a < 1/100), como astenia o dolor abdominal. 

La incidencia de reacciones adversas sedativas como somnolencia, fatiga y astenia, fue en conjunto mayor (8,1 %) con 5 mg de levocetirizina que con placebo (3,1 %). 

Además de las reacciones adversas descritas durante los ensayos clínicos y anteriormente mencionadas, en la experiencia post-comercialización se han descrito casos muy raros de las siguientes reacciones adversas al fármaco. 

Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. Trastornos psiquiátricos: agresión, agitación. 

Trastornos del sistema nervioso: convulsión. 

Trastornos oculares: alteraciones visuales, crisis oculógira (frecuencia no conocida). 

Trastornos cardiacos: palpitaciones. 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea. 

Trastornos gastrointestinales: náuseas. 

Trastornos hepatobiliares: hepatitis. 

Trastornos de la piel o del tejido subcutáneo: edema angioneurótico, erupción fija del fármaco, prurito, erupción, urticaria. 

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia. 

Exploraciones complementarias: incremento de peso, pruebas de la función hepática alterada.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado ensayos de interacción con levocetirizina (incluyendo ensayos con inductores del CYP 3A4); ensayos realizados con el compuesto racémico cetirizina reportados en la literatura, han demostrado que no había interacciones clínicamente relevantes (con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepam). Según la literatura, en un ensayo de dosis múltiples con teofilina (400 mg, una vez al día) se observó una ligera disminución (16 %) en el aclaramiento de cetirizina, mientras que la disposición de teofilina no se alteró con la administración concomitante de cetirizina. 

La absorción de levocetirizina no se reduce con la comida, pero la velocidad de absorción sí disminuye. 

En  pacientes  sensibles  la  administración  simultánea  de  cetirizina  o levocetirizina  y  alcohol  u  otros depresores del SNC puede producir efectos sobre el sistema nervioso central, aunque se ha demostrado que el compuesto racémico cetirizina no potencia el efecto del alcohol.

Fertilidad, embarazo y lactancia: No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para levocetirizina. Los estudios en animales reportados en la literatura, no muestran  efectos  dañinos directos  o  indirectos  sobre  el  embarazo,  desarrollo  embrional/fetal,  parto  o desarrollo posnatal. Debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas o lactantes.

CONSERVAR A TEMPERATURA NO MAYOR A 30 ºC EN SU ENVASE Y EMPAQUE ORIGINAL. MANTÉNGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. VENTA LIBRE. SI LOS SÍNTOMAS PERSISTEN CONSULTE A SU MÉDICO.

Síntomas: los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y en niños inicialmente agitación e inquietud, seguido por somnolencia.

Tratamiento de la sobredosis: no existe ningún antídoto específico conocido contra la levocetirizina. De producirse sobredosis, se recomienda seguir un tratamiento sintomático o de apoyo. El lavado gástrico se podrá realizar tras una ingesta a corto plazo. La levocetirizina no se elimina de forma efectiva por hemodiálisis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la levocetirizina, o a alguno de los excipientes, o a cualquier derivado piperazínico. Pacientes con enfermedad renal grave con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 mL/min.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: No se recomienda utilizar la formulación de tabletas recubiertas con película en niños menores de 6 años  ya  que  esta  formulación  no  permite  adaptar  la  dosis adecuadamente.  Se  recomienda  usar  una formulación pediátrica de levocetirizina. Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol. Producto de uso delicado, puede producir somnolencia. Se recomienda no conducir vehículos ni operar maquinaria. 

Advertencias de excipientes: este medicamento contiene sodio. Debe tenerse en cuenta en los pacientes con una dieta baja en sodio. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Tener en cuenta en el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus.

Propiedades farmacocinéticas: Las propiedades farmacocinéticas de la levocetirizina son lineales respecto a la dosis independiente del tiempo, con una baja variabilidad entre sujetos. El perfil farmacocinético es el mismo cuando se administra como enantiómero o como cetirizina. No se produce inversión quiral durante el proceso de absorción y eliminación. 

Absorción: la levocetirizina es rápida y ampliamente absorbida tras ser administrada por vía oral. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan 0,9 horas tras la administración. El estado de equilibrio se alcanza dos días más tarde. Las concentraciones máximas suelen ser 270 ng/mL y 308 ng/mL tras la administración de una dosis  única  de  5  mg  y  dosis  repetidas  de  5  mg  diarios, respectivamente.  El  grado  de  absorción  es independiente de la dosis y no se modifica con la comida, pero reduce y retrasa el pico de concentración. 

Distribución: no se dispone de datos sobre la distribución del fármaco en tejidos humanos, así como tampoco de datos referentes al traspaso de la barrera hematoencefálica. En ratas y perros, los niveles tisulares más elevados se encuentran en hígado y riñones, y los más bajos en el compartimento del SNC. La  levocetirizina  se  une  a  proteínas  plasmáticas  en  un  90 %.  La  distribución de  la  levocetirizina  es restrictiva, ya que el volumen de distribución es 0,4 L/kg. 

Metabolismo: el grado de metabolismo de la levocetirizina en humanos es inferior al 14 % de la dosis, y por ello se espera que  las  diferencias  derivadas  del polimorfismo  genético  o  de  la  administración  concomitante  de  los inhibidores enzimáticos sean insignificantes. Las vías metabólicas comprenden la oxidación de compuestos aromáticos, la N-desalquilación y O-desalquilación y la conjugación de taurina. El principal mediador de las  vías  de  desalquilación  es  el  CYP  3A4, mientras  que  en  la  oxidación  de  compuestos  aromáticos participan múltiples isoformas de CYP y/o isoformas que aún no han sido identificadas. La levocetirizina no  tuvo  ningún  efecto  sobre  la  actividad  de  las  isoenzimas  CYP  1A2,  2C9, 2C19,  2D6,  2E1  y  3A4  a concentraciones por encima de las concentraciones máximas en plasma tras una dosis oral de 5 mg. Debido a su bajo metabolismo y a la ausencia de un potencial de inhibición metabólica, es poco probable que la levocetirizina interaccione con otras sustancias o viceversa.

Eliminación: la vida media en plasma y en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. El aclaramiento corporal total aparente medio es de 0,63 mL/min/kg. La orina es la principal vía de excreción de levocetirizina y sus metabolitos, por ella se  elimina alrededor  del  85,4 %  de  la  dosis.  Sólo  el  12,9 %  de  la  dosis  se  excreta  por las  heces. Levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. 

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: antihistamínico de uso sistémico, derivado piperazínico. 

Código ATC: R06AE09 

Mecanismo de acción: LA LEVOCETIRIZINA, el enantiómero (R) de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos. 

Según los estudios reportados, los  estudios  de  afinidad  han  demostrado  que  la levocetirizina  presenta  una  elevada  afinidad  por  los receptores H1 humanos (Ki = 3,2 nmol/L). La afinidad de la levocetirizina es dos veces mayor que la de la cetirizina (Ki = 6,3 nmol/L). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min. 

Después de una única administración, la levocetirizina muestra una ocupación del receptor del 90 % a las 4 horas y del 57 % a las 24 horas. 

Los estudios farmacodinámicos realizados en voluntarios sanos, reportados en la literatura, han demostrado que a la mitad de dosis, la levocetirizina presenta una actividad comparable a la de la cetirizina tanto en la piel como en la nariz. 

Se ha estudiado la actividad farmacodinámica de la levocetirizina en ensayos aleatorizados y controlados. 

En otro ensayo reportado, se comparó los efectos de 5 mg de levocetirizina, 5 mg de desloratidina y placebo, sobre el habón  y  el  eritema  inducidos  por  histamina, el  resultado  del  tratamiento  con  levocetirizina  disminuyó significativamente la formación del habón y eritema, siendo mayor en las primeras 12 horas y se mantuvo durante 24 horas (p<0,001), en comparación con el placebo y la desloratadina. Otros reportes de ensayos controlados con placebo empleando el modelo de cámaras de exposición a los alérgenos, se ha observado el inicio de la acción de 5 mg de levocetirizina, 1 hora después de la toma del medicamento, para controlar los síntomas inducidos por el polen.

Los estudios in vitro (Cámaras de Boyden y técnicas de capas celulares) demuestran que la levocetirizina inhibe  la  migración  transendotelial  de  los eosinófilos,  inducida  por  la  eotaxina,  a  través  de  las  células dérmicas  y pulmonares.  Un  estudio  farmacodinámico  experimental  in  vivo  (técnica  de cámara  cutánea) demostró  tres  efectos  principales  de  inhibición  de  la levocetirizina  5  mg  en  las  primeras  6  horas  de  la reacción inducida por el polen comparada con placebo en 14 pacientes adultos: inhibición de la liberación de VCAM-1, modulación de la permeabilidad vascular y disminución del reclutamiento de eosinófilos. 

Se  ha  demostrado  la  eficacia  y  seguridad  de  la  levocetirizina  en  varios ensayos  clínicos reportados,  con  diseño dobleciego  y  controlados  con  placebo en  pacientes  adultos  que  padecían  de  rinitis  alérgica  estacional, rinitis alérgica perenne o rinitis alérgica persistente. La levocetirizina ha demostrado en algunos ensayos, que mejora significativamente los síntomas de la rinitis alérgica, incluyendo la obstrucción nasal. 

Según la literatura, en un ensayo clínico de 6 meses de duración en 551 pacientes adultos (incluyendo 276 pacientes que se trataron con levocetirizina) que padecían rinitis alérgica persistente (síntomas presentes durante 4 días a la semana durante al menos 4 semanas consecutivas) y sensibilizados a ácaros del polvo doméstico y polen de gramíneas,  la  levocetirizina  5  mg  fue  clínicamente  y  estadísticamente significativa  más  potente  que  el placebo  en  la  mejora  de  la  puntuación  total de  los  síntomas  de  la  rinitis  alérgica  a  lo  largo  de  todo  el estudio,  sin presentar  taquifilaxia.  Durante  todo  el  estudio,  levocetirizina  mejoró significativamente  la calidad de vida de los pacientes. 

Se ha estudiado y reportado la seguridad y eficacia pediátrica de las tabletas de levocetirizina en dos ensayos clínicos controlados con placebo incluyendo pacientes entre 6 y 12 años y que sufren de rinitis estacional o rinitis alérgica perenne, respectivamente. En ambos ensayos, la levocetirizina mejoró significativamente los síntomas y aumentó la relación salud/calidad de vida.

En un ensayo clínico controlado con placebo que incluía 166 pacientes que sufrían de urticaria idiopática crónica, 85 pacientes fueron tratados con placebo y 81 pacientes con 5 mg de levocetirizina una vez al día durante  seis  semanas.  El tratamiento  con  levocetirizina  provocó  una  disminución  significativa  en  la gravedad del prurito durante la primera semana y durante todo el periodo del tratamiento en comparación con el placebo. La levocetirizina también provocó un aumento en la mejora de la relación salud/calidad de vida como se evaluó con el Índice de Calidad de Vida Dermatológico, en comparación con el placebo. 

Relación farmacocinética/farmacodinámica:  la   acción   sobre   las   reacciones   cutáneas   inducidas   por   la   histamina   no está   relacionada   con   las concentraciones en plasma. Los electrocardiogramas no mostraron ningún efecto relevante de la levocetirizina sobre el intervalo QT.

Insuficiencia renal: el aclaramiento corporal aparente de la levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por tanto, se recomienda ajustar los intervalos de administración de las dosis de levocetirizina, tomando como base  el aclaramiento  de  creatinina  en  pacientes  con  insuficiencia  renal  moderada  o grave.  En  sujetos anúricos con enfermedad renal terminal, el aclaramiento corporal total es aproximadamente un 80 % menor que en sujetos normales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento de hemodiálisis estándar de 4 horas es <10 %.

Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria: Según la literatura, los estudios clínicos comparativos no han mostrado evidencias de que levocetirizina a la dosis recomendada, produzca alteraciones de la atención, de la capacidad de reacción y de la habilidad para conducir. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar maquinaria deberán tener en cuenta su respuesta al fármaco.

Oral.