Levetiracetam MK® Tabletas

Cada Tableta Recubierta contiene Levetiracetam 500 mg; excipientes c.s.

Cada Tableta Recubierta contiene Levetiracetam 1 g; excipientes c.s.

Levetiracetam MK® 500 mg, caja por 30 Tabletas recubiertas.

Levetiracetam MK® 1 g, caja por 30 tabletas recubiertas.

Convulsiones de inicio parcial:

Adultos y pacientes pediátricos de 4 años de edad que pesen más de 40 kg: Iniciar levetiracetam con una dosis diaria de 1 g, dos veces al día (500 mg dos veces al día). La dosis diaria puede aumentarse cada 2 semanas en incrementos de 1 g (500 mg dos veces al día) a una dosis diaria máxima recomendada de 3 g (1500 mg dos veces al día). No hay evidencia de que las dosis mayores que 3 g/día confiere beneficio adicional.

Pacientes pediátricos de 4 años y mayores de 20 kg a 40 kg: Iniciar levetiracetam con una dosis diaria de 500 mg, dada como dosificación dos veces al día (250 mg dos veces al día). Aumentar la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 500 mg (250 mg dos veces al día) a una dosis diaria máxima recomendada de 1500 mg (750 mg dos veces al día).

Convulsiones mioclónicas en pacientes de 12 años de edad y mayores, con epilepsia mioclónica juvenil: Iniciar levetiracetam con una dosis de 1 g/día, teniendo en cuenta la dosificación dos veces al día (500 mg dos veces al día). Aumentar la dosis a 1 g/día (500 mg dos veces al día) cada 2 semanas, con dosis diaria recomendada de 3 g (1500 mg dos veces al día). La eficacia de dosis más bajas que 3 g/día no se ha estudiado.

Convulsiones tónico-clónicas generalizadas en pacientes de 6 años de edad y mayores:

Adultos y pacientes pediátricos mayores de 6 años que pese más de 40 kg: Iniciar levetiracetam con una dosis diaria de 1 g, administrada como dosis de dos veces al día (500 mg dos veces al día). Aumentar la dosis por 1 g/día (500 mg dos veces al día) cada 2 semanas a la dosis diaria recomendada de 3 g (1500 mg dos veces al día). La eficacia de dosis más bajas que 3 g/día no se ha estudiado adecuadamente.

Pacientes pediátricos de 6 años y mayores, de 20 kg a 40 kg: Iniciar levetiracetam con una dosis diaria de 500 mg, dada como dosificación dos veces al día (250 mg dos veces al día). Aumentar la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 500 mg (250 mg dos veces al día) a una dosis diaria máxima recomendada de 1500 mg (750 mg dos veces al día).

Levetiracetam está indicado como monoterapia en el tratamiento de: Crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes de 16 años de edad con epilepsia recientemente diagnosticada. Levetiracetam está indicado como terapia complementaria en el tratamiento de: Crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y niños desde los 4 años de edad con epilepsia, crisis mioclónica en adultos y adolescentes desde 12 años de edad con epilepsia mioclónica juvenil, convulsión tónico-clónica generalizada primaria en adultos y adolescentes desde 12 años de edad con epilepsia generalizada idiopática.

Reacciones adversas: 

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: 

Valproato: Levetiracetam (1500 mg dos veces al día) no alteró la farmacocinética de valproato en voluntarios sanos. Valproato 500 mg dos veces al día no modificó la tasa o el grado de absorción de levetiracetam o su depuración plasmática o la excreción urinaria. Tampoco hubo ningún efecto sobre la exposición y la excreción del metabolito primario, ucb L057.

Otros fármacos antiepilépticos: Interacciones entre levetiracetam y otros fármacos antiepilépticos (carbamazepina, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, primidona y valproato) también fueron evaluados mediante la evaluación de las concentraciones séricas de levetiracetam y estos medicamentos antiepilépticos durante los estudios clínicos controlados con placebo. Estos datos indican que levetiracetam no influye en la concentración plasmática de otros FAE y que estos fármacos antiepilépticos no influyen en la farmacocinética de levetiracetam.

Efecto de los antiepilépticos en pacientes pediátricos: Hubo un aumento de aproximadamente el 22% en la depuración corporal total aparente de levetiracetam cuando se administró conjuntamente con los antiepilépticos inductores enzimáticos. No se recomienda ajustar la dosis. El levetiracetam no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina, valproato, topiramato, o lamotrigina.

Anticonceptivos orales: Levetiracetam (500 mg dos veces al día) no tuvo influencia sobre la farmacocinética de un anticonceptivo oral que contiene 0,03 mg de etinilestradiol y 0,15 mg de levonorgestrel o de los niveles de hormona luteinizante y progesterona, lo que indica que el deterioro de la eficacia anticonceptiva es poco probable. La administración conjunta de este anticonceptivo oral no tuvo influencia sobre la farmacocinética de levetiracetam.

Digoxina: Levetiracetam (1 g dos veces al día) no tuvo influencia sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de la digoxina administrada en dosis de 0,25 mg cada día. La coadministración de digoxina no tuvo influencia sobre la farmacocinética de levetiracetam.

Warfarina: Levetiracetam (1 g dos veces al día) no tuvo influencia sobre la farmacocinética de R y S warfarina. El tiempo de protrombina no fue afectada por levetiracetam. La administración conjunta de warfarina no afectó a la farmacocinética de levetiracetam.

Probenecid: Probenecid, un agente de bloqueo de la secreción tubular renal, administrado en una dosis de 500 mg cuatro veces al día, no cambió la farmacocinética de levetiracetam 1 g dos veces al día. Cmáx del metabolito, ucb L057, fue aproximadamente el doble en presencia de probenecid, mientras que la fracción de fármaco se excreta sin cambios en la orina sigue siendo el mismo. La  depuración renal de ucb L057 en presencia de probenecid disminuyó 60%, probablemente relacionado con la inhibición competitiva de la secreción tubular de ucb L057. El efecto del levetiracetam sobre el probenecid no se estudió.

Fertilidad: No se detectó un impacto sobre la fertilidad en estudios con animales. No hay datos clínicos disponibles, el riesgo potencial para los humanos se desconoce. 

Embarazo: Levetiracetam no se recomienda durante el embarazo y en mujeres en edad reproductiva que puedan tener hijos que no utilicen anticonceptivos a menos que sea claramente necesario. No hay datos adecuados del uso de levetiracetam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para los humanos es desconocido.  Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar la concentración de levetiracetam. Se ha observado una disminución en las concentraciones plasmáticas durante el embarazo. Esta disminución es más pronunciada durante el tercer trimestre (hasta 60% de la concentración inicial antes del embarazo). Se debe asegurar el manejo clínico adecuado de las mujeres embarazadas tratadas con levetiracetam. La suspensión de los tratamientos antiepilépticos puede resultar en exacerbación de la enfermedad y podría ser dañino para la madre y el feto. 

Lactancia: Levetiracetam se excreta en la leche humana. Por lo tanto, no se recomienda lactar. Sin embargo, si se requiere de tratamiento con levetiracetam durante la lactancia, se deberá sopesar el beneficio/riesgo del tratamiento considerando la importancia de la lactancia.

Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo receta médica.

La dosis más alta conocida de levetiracetam recibido en el programa de desarrollo clínico era de 6 g/día. Aparte de somnolencia, no hubo reacciones adversas en los pocos casos conocidos de sobredosis en los ensayos clínicos. No se observaron casos de somnolencia, agitación, agresión, depresión del nivel de conciencia, depresión respiratoria y coma con sobredosis de levetiracetam en el uso post-comercialización.

No existe un antídoto específico para la sobredosis con levetiracetam. Si es necesario, el fármaco no absorbido se puede eliminar por medio de  emesis o lavado gástrico. Al paciente se le debe brindar las medidas de soporte (mantener las vías respiratorias, control de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente). 

En caso de necesitarse, la hemodiálisis produce una depuración significativa de levetiracetam (aproximadamente el 50% en 4 horas) y se deben considerar en casos de sobredosis.

Hipersensibilidad al levetiracetam o cualquier otro derivado de la pirrolidona o a cualquiera de los excipientes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Suspensión definitiva: De acuerdo con la práctica clínica vigente, si levetiracetam debe suspenderse se recomienda que sea retirado gradualmente (p.ej. en adultos y adolescentes que pesen más de 50 kg: decrementos de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas; en niños y adolescentes que pesen menos de 50 kg: el decremento en la dosis no debe exceder de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas). 

Deterioro renal o hepático: La administración de levetiracetam a pacientes con deterioro renal puede requerir de ajuste de dosis. En pacientes con función hepática severamente deteriorada, se recomienda una evaluación de la función renal antes de la selección de la dosis. 

Depresión y/o ideación suicida: Se ha reportado suicidio, intento de suicidio, ideas y comportamiento suicida en pacientes tratados con agentes antiepilépticos (incluyendo levetiracetam). Un meta-análisis de los ensayos aleatorizados controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos ha mostrado un riesgo ligeramente mayor de pensamientos y comportamiento suicida. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Por lo tanto se deberá vigilar a los pacientes para signos de depresión y/o ideas y comportamiento suicida y se deberá tomar en consideración un tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y los cuidadores de los pacientes) que busquen atención médica si emergen signos de depresión y/o ideas o comportamiento suicida.

Población pediátrica: La formulación en tabletas no está adaptada para su uso en lactantes y niños menores de 6 años de edad. Los datos disponibles en niños no sugieren un impacto sobre el crecimiento y la pubertad. Sin embargo, los efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, inteligencia, crecimiento, función endocrina, pubertad y fertilidad en niños siguen siendo desconocidos.

Absorción: Levetiracetam se absorbe rápidamente después de su administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta es cercana al 100 %. El pico de nivel plasmático (Cmáx) se alcanza a las 1,3 horas de su administración. Los niveles plasmáticos estables se obtienen a los dos días con la pauta de administración de dos veces al día.

Distribución: No se dispone de datos de distribución tisular en humanos. Ni el levetiracetam ni su metabolito primario se unen de forma significativa a las proteínas plasmáticas (<10 %). El volumen de distribución del levetiracetam es aproximadamente de 0,5 a 0,7 L/kg, valor cercano al volumen total del agua corporal. 

Metabolismo: El levetiracetam no se metaboliza extensamente en humanos. La vía metabólica principal (24 % de la dosis) es la hidrólisis enzimática del grupo acetamida. La formación del metabolito primario, ucb L057, no está soportada por las isoformas del citocromo P450 hepático. La hidrólisis del grupo acetamida fue mesurable en un gran número de tejidos, incluyendo las células sanguíneas. El metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo.

Eliminación: La vida media plasmática en adultos fue de 7±1 horas y no varió con la dosis, con la vía de administración o con la administración repetida. El aclaramiento corporal total medio fue de 0,96 mL/min/kg. El levetiracetam se elimina de la circulación sistémica por excreción renal como fármaco inalterado que representa 66% de la dosis administrada.

Propiedades farmacodinámicas: El levetiracetam es un fármaco antiepiléptico derivado de la pirrolidona, de los considerados como nuevos y con características únicas que le imprimen diferencias sustanciales con respecto al resto de fármacos de su grupo. Es eficaz en una amplia gama de crisis epilépticas y con un mecanismo de acción diferente de los demás. El levetiracetam es una droga antiepiléptica (DAE) de amplio espectro, eficaz para lograr el control de las crisis tanto en adultos como en niños que presentan crisis de origen parcial con generalización segundaria o sin ella. La droga resulta beneficiosa para la monoterapia de pacientes adultos con crisis parciales  de inicio reciente y como adyuvante en presencia de epilepsia idiopática generalizada con crisis mioclónicas. Además, el levetiracetam permite mejorar la calidad de vida. Su perfil farmacocinético es favorable y no se asocia con interacciones significativas con otros agentes. En general, los eventos adversos asociados con la administración de levetiracetam son leves a moderados. De acuerdo con lo antedicho, el levetiracetam es una DAE útil para el tratamiento de niños y adultos con epilepsia.

Farmacología general: El levetiracetam se utiliza como único medicamento en el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 16 años. Puede emplearse tanto en la población pediátrica como en pacientes adultos que presentan crisis parciales o epilepsia idiopática generalizada  o mioclónicas. La droga permite disminuir la frecuencia de las crisis y mejorar la calidad de vida. A diferencia de otras DAE, el levetiracetam no potencia la actividad de los receptores gabaérgicos ni bloquea los canales de sodio o de calcio. El perfil farmacocinético del levetiracetam es beneficioso en comparación con los agentes más antiguos, ya que incluye absorción rápida, biodisponibilidad oral elevada, eliminación renal y ausencia de interacciones significativas con otras drogas. En consecuencia, su administración no conlleva la necesidad de ajustar la dosis de otras DAE. El levetiracetam puede administrarse en dos tomas diarias, lo cual favorece el cumplimiento terapéutico. No es necesario titular la dosis lentamente ni monitorizar los niveles plasmáticos, ya que su farmacocinética es simple. Además, la droga posee un amplio índice terapéutico y un perfil de seguridad favorable.

Farmacodinamia: El mecanismo de acción de levetiracetam está todavía por dilucidar, pero parece ser diferente de los mecanismos de acción de los antiepilépticos actuales. Los estudios in vivo e in vitro sugieren que levetiracetam no altera la neurotransmisión normal y las características básicas de la célula. Estudios in vitro muestran que levetiracetam afecta los niveles intraneuronales de Ca2+ mediante inhibición parcial de las corrientes de Ca2+ tipo N, y reduciendo la liberación de Ca2+ de la reserva intraneuronal. Además, invierte parcialmente la reducción de corrientes dependientes de GABA y glicina inducidas por zinc y ß-carbolinas. Por otra parte, estudios in vitro muestran que levetiracetam se une a un punto específico en el tejido cerebral de roedor. Este punto de unión específico es la proteína 2A de las vesículas sinápticas, el cual parece estar involucrado en la fusión de vesículas y en la exocitosis de neurotransmisores. Levetiracetam y sus análogos han mostrado un orden de afinidad por la unión a la proteína 2A de las vesículas sinápticas que se correlaciona con la potencia de la protección contra los ataques epilépticos en el modelo audiogénico de epilepsia en ratón. Este hallazgo sugiere que la interacción entre levetiracetam y la proteína 2A de las vesículas sinápticas parece contribuir en el mecanismo de acción del fármaco como antiepiléptico.

Oral.