Fluconazol + Secnidazol MK® Tabletas

 El Fluconazol 75 mg/Secnidazol 1000 mg está indicado para el tratamiento de los pacientes con flujo vaginal, administrado en una sola toma.

El Fluconazol es un antifúngico derivado de los azoles; esto son un grupo de fármacos fungistáticos sintéticos que son activo frente a la mayoría de especies de Candida spp. Tiene buena actividad frente a C. immitis, C. neoformans y P. brasiliensis.

El Secnidazol es un antifúngico, antibiótico, antiamebiano, antigiardiasico y tricomonicida eficaz sobre la Candida y las enfermedades oportunistas que derivan de ella en las formas quísticas y trofozoiticas de la ameba. Es un derivado sintético de los 5-nitroimidazoles de vida media larga (mayor de 24 horas), por lo cual una sola dosis es suficiente para el tratamiento de las parasitosis por protozoarios como Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis y Gardnerella vaginalis. También es útil en infecciones por bacterias anaerobias sensibles al Secnidazol.

Cada Tableta Cubierta contiene 75 mg de Fluconazol y 1000 mg de Secnidazol; excipientes c.s.

Fluconazol + Secnidazol MK®75 mg/1000 mg, caja por 4 tabletas

Dos tabletas en dosis única, antes de las comidas principales del día. Se recomienda tratamiento simultáneo de la pareja sexual habitual (principalmente cuando se sospeche Trichomonas vaginalis).

Fluconazol: El Fluconazol es un inhibidor altamente selectivo del citocromo P450 fúngico enzima dependiente de lanosterol 14-α-desmetilasa. Los imidazoles y triazoles, como itraconazol y Fluconazol, inhiben a la desmetilasa de 14-α-esterol, impiden la síntesis de ergosterol y originan la acumulación de 14-α-metilesteroles. De ese modo, imidazoles y triazoles entorpecen la biosíntesis de ergosterol en la membrana citoplásmica y permiten la acumulación de los 14-α-metilesteroles. Estos metilesteroles alteran la disposición estrecha (empacamiento) de las cadenas acilo de fosfolípidos y, con ello, alteran las funciones de algunos sistemas enzimáticos de la membrana, como trifosfatasa de adenosina (adenosina trifosfatasa, ATPasa) y enzimas del sistema del transporte electrónico; inhiben así la proliferación de los hongos.

Secnidazol: El mecanismo de acción del Secnidazol es determinada mediante la degradación de ADN e inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos, efectivo durante la mitosis o sin ella.

Antitricomoniásico, anticandidiásico.

Fueron tratados con Fluconazol 448 pacientes con candidiasis vaginal, 150 mg en dosis única. La incidencia global de efectos adversos posiblemente relacionados con Fluconazol fue del 26%. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más común en los pacientes que recibieron 150 mg de dosis única de Fluconazol para la vaginitis fueron:

Dolor de cabeza (13%)

Náuseas (7%)

Dolor abdominal (6%). 

Otros efectos secundarios reportados con una incidencia igual o mayor que 1%, incluyen:

Diarrea (3%)

Dispepsia (1%)

Mareo (1%)

Alteración del gusto (1%). 

La mayoría de los efectos secundarios observados fueron leves a moderados en gravedad. En raras ocasiones, angioedema y reacción anafiláctica.

Hidroclorotiazida: la administración oral concomitante de Fluconazol y hidroclorotiazida aumenta de manera significativa la concentración plasmática de Fluconazol.

Rifampicina: La administración de Fluconazol y rifampicina disminuye significativamente la concentración plasmática de Fluconazol y un aumento significativo en la depuración ora de Fluconazol.

Warfarina: Se ha observado un aumento significativo en la respuesta de tiempo de protrombina (área bajo la curva de protrombina en tiempo tiempo) después de una sola dosis de warfarina (15 mg) administrado a 13 voluntarios varones normales, seguido de la administración de Fluconazol. 

Zidovudina: Se ha observado un aumento significativo en la concentración plasmática de Zidovudina tras la administración de Fluconazol.

Teofilina: Al administrar teofilina concomitante con Fluconazol aumenta significativamente la concentración de plasmática de teofilina y disminución en la depuración.

Glipizida: La administración de Fluconazol concomitante con glizapida aumenta la concentración de ésta.

Rifabutina: Cuando se administra Fluconazol de forma concomitante con rifabutina, éste lleva a un aumento de los niveles séricos de rifabutina.

Tacrolimus: Cuando se administra Fluconazol concomitantemente con tacrolimus, se ha observado un aumento en los niveles séricos de tacrolimus.

Quinidina: Aunque no se ha estudiado in vitro o in vivo, la administración concomitante de Fluconazol con quinidina puede resultar en la inhibición del metabolismo de quinidina.

Voriconazol: No se recomienda la administración concomitante de voriconazol y Fluconazol en cualquier dosis. Se recomienda una estrecha vigilancia de eventos adversos relacionados con voriconazol si voriconazol se utiliza secuencialmente después de Fluconazol, en especial dentro de las últimas 24 horas de la dosis de Fluconazol.

Hipoglucemiantes orales: Se puede presentar una hipoglucemia clínicamente significativa por el uso de Fluconazol con agentes hipoglucemiantes orales.

Fenitoína: Fluconazol aumenta las concentraciones plasmáticas de fenitoína. Se recomienda una monitorización cuidadosa de las concentraciones de fenitoína en pacientes que reciben Fluconazol y fenitoína.

Ciclosporina: Fluconazol aumenta significativamente los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal, con o sin insuficiencia renal. Se recomienda el monitoreo cuidadoso de las concentraciones de ciclosporina y creatinina sérica en pacientes que reciben Fluconazol y ciclosporina.

Terfenadina: Debido a la aparición de graves arritmias cardíacas secundarias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes tratados con antifúngicos azoles junto con terfenadina, está contraindicado el uso combinado de Fluconazol en dosis de 400 mg o mayor con la terfenadina.

Benzodiacepinas de acción corta: Después de la administración oral de midazolam concomitante con Fluconazol dio lugar a aumentos sustanciales en las concentraciones de midazolam y efectos psicomotores.

Tofacitinib: La exposición sistémica a tofacitinib aumenta cuando tofacitinib se coadministra con Fluconazol.

Triazolam: Fluconazol aumenta la concentración plasmática de triazolam (dosis única) en aproximadamente un 50%. Pueden ser necesarios ajustes de la dosis de triazolam.

Alfentanilo: Se ha observado una reducción en la depuración, el volumen de distribución y la prolongación de la vida media de alfentanilo después del tratamiento concomitante con Fluconazol.

Amitriptilina y Nortriptilina: El Fluconazol aumenta el efecto de la amitriptilina y nortriptilina; por lo tanto, la dosis de amitriptilina/nortriptilina se debe ajustar, de ser necesario.

Carbamazepina: Fluconazol inhibe el metabolismo de la carbamazepina, por lo que aumenta la concentración (30%) de ésta en el suero.

Calcio antagonista: Ciertos antagonistas de los canales del calcio (nifedipino, isradipina, amlodipino, verapamilo y felodipino) son metabolizados por el CYP3A4. El fluconazol tiene el potencial de aumentar la exposición sistémica de los antagonistas de los canales de calcio. Se recomienda una monitorización frecuente de eventos adversos. 

Celecoxib: Durante el tratamiento concomitante con fluconazol (200 mg diarios) y celecoxib (200 mg), se ha observado un aumento en la concentración plasmática de celecoxib. Puede ser necesario reducir la dosis celecoxib a la mitad cuando se combina con fluconazol.

Ciclofosfamida: La terapia de combinación con ciclofosfamida y fluconazol resulta en un aumento de la bilirrubina sérica y creatinina sérica. 

Halofantrina: El Fluconazol puede aumentar la concentración plasmática halofantrina debido a un efecto inhibidor sobre CYP3A4.

HMG-CoA reductasa: Se ha observado un aumento en el riesgo de miopatía y rabdomiólisis cuando se coadministra Fluconazol con inhibidores de la HMG-CoA.

Losartán: El Fluconazol inhibe el metabolismo del losartán en su metabolito activo (E-31 74), que es responsable de la mayor parte de los efectos del losartán. Los pacientes deben tener un seguimiento continuo de su presión arterial.

Metadona: El Fluconazol puede aumentar la concentración sérica de metadona. Pueden ser necesario ajustes de la dosis de metadona.

Prednisona: Un reporte de caso en un paciente trasplantado de hígado, tratado con prednisona desarrolló insuficiencia aguda de la corteza suprarrenal cuando se suspendió una terapia de tres meses con Fluconazol. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con Fluconazol y prednisona deben ser cuidadosamente monitorizados.

Saquinavir: Fluconazol aumenta la concentración plasmática de saquinavir en aproximadamente un 50% y disminuye la eliminación de saquinavir en aproximadamente un 50% debido a la inhibición del metabolismo hepático de saquinavir por el CYP3A4 y la inhibición de la P-glicoproteína. Puede ser necesario ajustes de la dosis de saquinavir.

Sirolimus: Fluconazol aumenta las concentraciones plasmáticas de sirolimus presumiblemente al inhibir el metabolismo de sirolimus a través de CYP3A4 y P-glicoproteína. Esta combinación puede utilizarse con un ajuste de la dosis de sirolimus en función de las mediciones de efecto/concentración.

Alcaloides de la vinca: Aunque no se ha estudiado, el Fluconazol puede aumentar los niveles plasmáticos de los alcaloides de la vinca (por ejemplo, vincristina y vinblastina) y producir neurotoxicidad, debido posiblemente a un efecto inhibidor sobre CYP3A4.

Zidovudina: El fluconazol aumenta la concentración plasmática de zidovudina en un 84%, debido a una disminución de 45% aproximadamente en la depuración de zidovudina oral. Los pacientes que reciben esta combinación deben ser monitorizados en busca de reacciones adversas relacionadas con zidovudina.

Categoría D: Algunos informes de casos publicados describen un patrón poco común de anomalías congénitas distintas en niños expuestos in útero a dosis altas de Fluconazol materna (400-800 mg/día) durante la mayor parte o la totalidad del primer trimestre. Estas anomalías reportadas son similares a los observados en estudios con animales. Si se utiliza este medicamento durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras está tomando el medicamento, el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto. 

El Fluconazol y el Secnidazol se excretan en la leche materna en concentraciones similares a las concentraciones plasmáticas maternas

Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

Se han notificado casos de sobredosis con Fluconazol acompañados de alucinaciones y comportamiento paranoide. 

En caso de sobredosis, se debe instituir tratamiento sintomático (medidas de soporte y lavado gástrico). El Fluconazol se excreta principalmente en la orina. Una sesión de hemodiálisis de tres horas disminuye los niveles plasmáticos en aproximadamente un 50%.

No debe administrarse en pacientes con reconocida hipersensibilidad a componentes o a los derivados de los nitroimidazoles, pacientes con discrasias sanguíneas, embarazo. Contiene lactosa; los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Absorción

Fluconazol: Se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad superior al 90%; la administración con los alimentos no altera la absorción. 

Secnidazol: Se absorbe rápidamente, con una biodisponibilidad absoluta del 100% después de la administración oral.

Distribución 

Fluconazol: Las concentraciones plasmáticas máximas se observan 30 a 90 minutos después de administrada la dosis. La unión a las proteínas es baja (11-12%). El Fluconazol penetra muy bien en todos los tejidos y líquidos corporales; el volumen de distribución se aproxima al total de agua corporal.

Secnidazol: Se distribuye rápidamente en todos los tejidos y líquidos orgánicos. La unión a proteínas plasmáticas es de sólo un 15%, lo que supone una mayor cantidad de fármaco libre para difundir hacia los tejidos. Después de la administración oral 2 g de Secnidazol, las concentraciones plasmáticas son del orden de 17,8 a 20,8 mg/L a las 24 horas; 8,7 a 9,4 mg/L a las 48 horas y 3,9 a 4,8 mg/L a las 72 horas.

Metabolismo

Fluconazol: El metabolismo hepático del Fluconazol es mínimo por lo que el riesgo de interacciones medicamentosas es despreciable.

Secnidazol: Su metabolismo es probablemente en el hígado dando como resultado derivados hidroxilos y ácidos. 

Eliminación

Fluconazol: La principal vía de excreción es renal; cerca del 80% de la dosis administrada aparece en la orina sin alteración.

Secnidazol: La eliminación esencialmente es urinaria.

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Secnidazol/Fluconazol en pacientes pediátricos. 

Población adulta mayor: Los ensayos clínicos controlados de Fluconazol no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para evaluar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes en cada indicación. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes adultos mayores y jóvenes.

Pacientes con insuficiencia renal: El Fluconazol se elimina principalmente por excreción renal como fármaco inalterado. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a haber disminución de la función renal, se debe tener cuidado de ajustar la dosis basada en el aclaramiento de creatinina. 

Pacientes con insuficiencia hepática: Secnidazol/Fluconazol debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. Fluconazol se ha asociado con casos raros de toxicidad hepática grave, incluyendo muertes, principalmente en pacientes con graves condiciones médicas subyacentes. Los pacientes que desarrollan pruebas de función hepática anormales durante el tratamiento con Secnidazol/Fluconazol deben ser controlados para el desarrollo de la lesión hepática más grave. Secnidazol/Fluconazol debe suspenderse si los signos clínicos son compatibles con enfermedad hepática.

Debe valorarse el riesgo beneficio en los pacientes con insuficiencia hepática y/o renal. No debe utilizarse en mujeres embarazadas sin una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio. 

Trastornos dermatológicos: Se han notificado trastornos de la piel durante el tratamiento con Fluconazol. Han sido reportados casos mortales en pacientes con enfermedades subyacentes graves. Los pacientes con infecciones fúngicas profundas que desarrollan erupciones durante el tratamiento con Fluconazol deben ser vigilados de cerca y debe interrumpirse si las lesiones progresan. 

Manejo de vehículos y maquinaria pesada: se han reportado casos raros de vértigo.

Oral