Diclofenaco + Tramadol MK® Tabletas

Cada Tableta contiene Diclofenaco Sódico 25 mg, Tramadol Clorhidrato 25 mg; excipientes c.s.

Diclofenaco + Tramadol MK® 25 mg + 25 mg, caja por 20 tabletas.

La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad del paciente individual. Generalmente, debe seleccionarse la dosis efectiva más baja para la analgesia. En adultos y jóvenes mayores de 16 años de edad, la dosis total de diclofenaco no debe exceder los 200 mg/día, resultando para la combinación de dosis fija en una dosis diaria máxima de tramadol de 200 mg/día. A menos que se prescriba de otra manera, diclofenaco + tramadol debe ser administrado de la siguiente manera:

Adultos y adolescentes mayores de 16 años: Una tableta (25 mg clorhidrato de tramadol, 25 mg diclofenaco sódico) cada ocho horas (corresponde a 75 mg clorhidrato de tramadol, 75 mg diclofenaco sódico diariamente). Esta dosis puede aumentarse a una tableta (25 mg clorhidrato de tramadol, 25 mg diclofenaco sódico) cada seis horas (100 mg clorhidrato de tramadol, 100 mg diclofenaco sódico diariamente). El intervalo entre dos dosis únicas debe ser por lo menos de 6 horas. La combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol + diclofenaco sódico no deberá ser administrada bajo ninguna circunstancia más tiempo del absolutamente necesario. Si es necesario el tratamiento a largo plazo del dolor con tramadol + diclofenaco en vista de la naturaleza y severidad de la enfermedad, entonces se deberá llevar a cabo un monitoreo cuidadoso y regular (si es necesario, con interrupciones en el tratamiento) para establecer si es necesario ampliar, y en qué grado, un tratamiento adicional.

Niños: No se ha establecido el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico en niños menores de 16 años. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en esta población.

Pacientes geriátricos: Generalmente no es necesario un ajuste de dosis en pacientes de hasta 75 años de edad sin disfunción renal y/o hepática manifiesta clínicamente. La eliminación del tramadol se puede prolongar en pacientes mayores de 75 años de edad. Por lo tanto, si resulta necesario, el intervalo de dosificación se ampliará de acuerdo con las necesidades del paciente. 

Deberá utilizarse con precaución en aquellos pacientes que generalmente son propensos a padecer reacciones adversas a los fármacos antiinflamatorios no esteroideos. En particular, se recomienda utilizar la dosis efectiva más baja en pacientes de edad avanzada, o aquellos con bajo peso corporal; el paciente deberá ser monitoreado para supervisar si se presenta sangrado GI durante la terapia

Insuficiencia renal/diálisis e insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática la eliminación del tramadol puede ser más lenta. En estos pacientes, la prolongación de los intervalos de dosificación debe ser considerada con precaución de acuerdo con los requerimientos del paciente. Para pacientes con disfunción renal y/o hepática severa, no se recomienda el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico.

Alivio del dolor inflamatorio de intensidad moderada a severa, de carácter agudo.

Reacciones adversas: Resumen de las reacciones adversas (≥2%) estudio de fase III en pacientes con dolor de osteoartritis y postquirúrgico, controlado con placebo:

La incidencia acumulada de reacciones adversas de tramadol clorhidrato, en ensayos para el estudio del dolor crónicos no maligno (N= 427):

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: 

IMAO: Diclofenaco + tramadol no deberá combinarse con inhibidores de la MAO. Han sido observadas interacciones en el sistema nervioso central que ponen en riesgo la vida, mediante deterioro de la función respiratoria y cardiovascular. 

Depresores del Sistema nervioso central (SNC): La administración concomitante de diclofenaco + tramadol con otros medicamentos depresores del SNC incluyendo al alcohol puede potenciar los efectos en el SNC.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Tramadol puede inducir convulsiones e incrementar el potencial para que los ISRS, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo causen convulsiones.

Carbamazepina: La administración previa o simultanea de carbamazepina (inductor enzimático) pueden reducir el efecto analgésico y acortar la duración de la acción del diclofenaco + tramadol.

Ondansetron: En un número limitado de estudios, la aplicación postoperatoria del antiemético 5-HT3 antagonista ondansetron aumento la necesidad de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.

Warfarina: Se debe tener cuidado durante el tratamiento concomitante con diclofenaco + tramadol y derivados de coumarina (e.j. warfarina) debido a reportes de aumento de INR con sangrado importante y equimosis en algunos pacientes tratados con tramadol. También los AINE, incluyendo diclofenaco, pueden intensificar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina.

Otros AINEs: La administración concomitante de diferentes AINE puede incrementar el riesgo de ulceras y hemorragia gastrointestinal debido al efecto sinérgico. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de diclofenaco + tramadol y otros AINE.

Digoxina: La administración concomitante de diclofenaco + tramadol y digoxina o litio puede incrementar la concentración de estos medicamentos en la sangre. Se deberá verificar los niveles séricos de litio y digoxina.

Diuréticos y antihipertensivos: Los AINEs como el diclofenaco pueden atenuar el efecto de diuréticos y medicamentos antihipertensivos. En pacientes con disfunción renal (e.j. pacientes deshidratados o pacientes en edad avanzada con disfunción renal) la administración concomitante de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un antagonista de la angiotensina-II con un medicamento que inhibe la ciclooxigenasa puede deteriorar posteriormente la función renal con la posibilidad de provocar una insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, una combinación como esta solo debe utilizarse con precaución, particularmente en pacientes en edad avanzada. Se debe solicitar a los pacientes tomar cantidades adecuadas de fluidos y se debe considerar hacer verificaciones regulares de los valores renales después del inicio de la terapia de combinación. La administración concomitante de diclofenaco + tramadol y diuréticos ahorradores de potasio puede inducir hipercalemia. Por lo tanto, se deben monitorear los niveles de potasio.

Glucocorticoides: El uso concomitante de AINEs y glucocorticoides incrementa el riesgo de úlceras o hemorragia gastrointestinal.

Inhibidores de agregación plaquetaria como el ácido acetilsalicílico y (ISRS): Incrementan en el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Embarazo: Categoría C: Tramadol ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en ratones, (120 mg/kg o 360 mg/m), ratas (≥25 mg/kg o 150 mg/m) y conejos (≥75 mg/kg o 900 mg/m) a dosis tóxicas para la madre, pero no fue teratogénico en estos niveles de dosis. Estas dosis sobre una base de mg m son 1.4, ≥0.6, y ≥3.6 veces la máxima dosis humana diaria (246 mg/m) para el ratón, la rata y el conejo, respectivamente. 

No se observaron efectos teratogénicos relacionados con las drogas en la progenie de los ratones (hasta 140 mg/kg o 420 mg/m), ratas (hasta 80 mg/kg o 480 mg/m) o conejos (hasta 300 mg/kg o 3600 mg/m) tratados con tramadol por varias rutas. La toxicidad fetal consistía principalmente en disminución del peso fetal, osificación del esqueleto y el aumento de costillas supernumerarias a niveles de dosis tóxicas para la madre. 

Se informaron letalidad fetal y del embrión sólo en un estudio con conejos a 300 mg/kg (3.600 mg/m), una dosis que podría causar toxicidad materna extrema en el conejo. Las dosis indicadas para el ratón, la rata y el conejo son 1,7, 1,9 y 14,6 veces la dosis humana diaria máxima (246 mg/m), respectivamente.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El diclofenaco + tramadol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. 

Lactancia: No se recomienda el uso de tramadol para la medicación preoperatoria obstétrica o de analgesia después del parto en madres lactantes, ya que su seguridad en los bebés y los recién nacidos no se ha estudiado. No se sabe si el diclofenaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe tomar una decisión de interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo receta médica.

Diclofenaco + tramadol es una combinación fija de sustancias activas. En caso de sobredosis, los síntomas pueden incluir los signos y síntomas de toxicidad de clorhidrato de tramadol o diclofenaco o de los dos principios activos. Síntomas de sobredosis con clorhidrato de tramadol: se esperan síntomas similares a los de otros analgésicos de acción central (opioides). Estos incluyen en particular, miosis, vomito, colapso cardiovascular, trastornos de la consciencia hasta el coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta el paro respiratorio. 

Síntomas de sobredosis con diclofenaco: Trastornos del sistema nervioso central, tales como cefalea, mareos, aturdimiento y pérdida de conocimiento (en niños: convulsiones mioclónicas) pueden ocurrir como síntomas de una sobredosis, así como dolor abdominal, nausea y vomito. Asimismo es posible que se presenten hemorragia gastrointestinal y trastornos de la función hepática y renal. También pueden ocurrir hipotensión, depresión respiratoria y cianosis.

Tratamiento: Mantener despejadas las vías respiratorias, mantener la respiración y circulación dependiendo de los síntomas. En caso de depresión respiratoria se debe utilizar como antídoto la naloxona. En el caso de convulsiones deben administrarse las benzodiacepinas de acción prolongada (p.ej. diazepam). No existe ningún antídoto específico para diclofenaco.

En caso de intoxicación, la descontaminación gastrointestinal con carbón activado o mediante lavados gástricos se recomienda solo dentro de las 2 primeras horas después de la toma. La descontaminación gastrointestinal en un tiempo posterior puede ser útil en caso de intoxicación con cantidades excepcionalmente grandes. Mediante hemodiálisis o hemofiltración se eliminan cantidades mínimas de tramadol sérico. Por lo tanto, el tratamiento de la intoxicación aguda causada por diclofenaco + tramadol exclusivamente mediante hemodiálisis o hemofiltración no es adecuado para la desintoxicación.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas a ácido acetilsalicílico o AINEs. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática severa. Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass).

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Precauciones: para prevenir una sobredosis, no se debe coadministrar otros medicamentos que contengan diclofenaco o tramadol. En adultos y gente joven mayor de 16 años, la dosis total de diclofenaco no debe exceder 200 mg/día, lo que resulta para la combinación de dosis fija en una dosis diaria máxima de tramadol de 200 mg/día.

Diclofenaco + tramadol sólo podrá usarse con precauciones especiales en pacientes dependientes de opioides, pacientes con traumatismo craneoencefálico, shock, un nivel reducido de conciencia de origen desconocido, trastornos del centro o función respiratoria, aumento de la presión intracraneal. En pacientes sensibles a los opioides, diclofenaco + tramadol sólo deberá usarse con precaución. Los efectos secundarios pueden disminuir administrando la dosis efectiva más baja durante el periodo más corto necesario para el manejo de los síntomas.

En pacientes de edad avanzada, la incidencia de eventos adversos durante el tratamiento con AINEs (como diclofenaco sódico presente en diclofenaco + tramadol) es mayor, en particular hemorragia y perforación gastrointestinal, en algunos casos con resultados fatales.

En pacientes con un historial de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn), los AINEs sólo deberán ser utilizados con precaución, ya que la condición del paciente puede deteriorarse.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o cerebrovascular sólo deberán ser tratados con Diclofenaco después de una cuidadosa consideración.

Se deberán hacer consideraciones similares antes de iniciar un tratamiento de largo plazo en pacientes con factores de riesgo para eventos cardiovasculares (e.j. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). La vigilancia médica detallada es imperativa en pacientes que sufran de insuficiencia severa de la función hepática.

Si las pruebas de función hepática anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos o síntomas clínicos consistentes con el desarrollo de la enfermedad hepática o si ocurren otras manifestaciones (eosinofilia, sarpullido), diclofenaco + tramadol deberá ser descontinuado. Puede ocurrir hepatitis sin síntomas prodrómicos.

Diclofenaco + tramadol sólo deberá usarse después de una cuidadosa consideración de la relación riesgo/ beneficio en pacientes con: Trastornos congénitos del metabolismo de las porfirinas (e.g. porfiria aguda intermitente); Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo.

Particularmente la supervisión médica cuidadosa es necesaria en disfunción renal; trastornos de la función hepática; inmediatamente después de una cirugía mayor; pacientes que sufren de fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, debido a que tienen un alto riesgo de reacciones alérgicas. Estas pueden ser en la forma de ataques de asma ("asma analgésica"), edema angioneurótico o urticaria; también es necesario el cuidado especial en pacientes que son alérgicos a otras sustancias, porque también hay un riesgo elevado de reacciones alérgicas con la administración de diclofenaco + tramadol. Con la administración a largo plazo de diclofenaco + tramadol la función renal y el conteo sanguíneo deberán revisarse a intervalos regulares.

Advertencias: Se han reportado convulsiones en pacientes a quienes se administra tramadol en los niveles recomendados de dosis. El riesgo puede incrementarse cuando las dosis de clorhidrato de tramadol exceden el límite superior de la dosis diaria recomendada.

Además, tramadol puede incrementar el riesgo de presentar convulsiones en pacientes que toman otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. Los pacientes epilépticos o aquellos que son susceptibles a las convulsiones deben ser tratados con diclofenaco + tramadol sólo si hay razones de peso.

Tramadol tiene potencial de dependencia. En la tolerancia del uso a largo plazo, puede desarrollarse dependencia psíquica y física. En pacientes con una tendencia al abuso o dependencia de fármacos, el tratamiento con diclofenaco + tramadol sólo deberá realizarse durante periodos cortos de tiempo bajo estricta supervisión médica.

Diclofenaco + tramadol no se recomienda como un sustituto en pacientes dependientes de opioides. Aunque es un agonista opioide, tramadol no puede suprimir los síntomas de privación de la morfina. Debe evitarse el uso de diclofenaco + tramadol con AINEs concomitantes incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Se han reportado hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal, en algunos casos con desenlaces fatales, con el uso de todos los AINEs incluyendo diclofenaco. Ocurrieron en cualquier momento durante la terapia con o sin signos de advertencia o un historial de eventos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal es mayor con dosis más elevadas de diclofenaco + tramadol en pacientes con un historial de úlceras, en particular con complicaciones de hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deberán comenzar con la dosis más baja disponible.

En estos pacientes y en aquellos que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico (ASA) en dosis bajas u otros medicamentos que puedan incrementar el riesgo gastrointestinal, deberá considerarse la terapia de combinación con agentes protectores (e.j. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

Los pacientes con un historial de toxicidad gastrointestinal, en particular en edades avanzadas, deberán reportar cualquier síntoma abdominal inusual (en particular, hemorragia gastrointestinal), especialmente al inicio del tratamiento. Se deberán tomar precauciones en pacientes que estén tomando de manera concomitante medicamentos que puedan incrementar el riesgo de úlceras o hemorragia, e.j. corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la agregación trombocitaria como ASA.

Si la hemorragia o úlceras gastrointestinales ocurren durante el tratamiento con diclofenaco + tramadol, deberá terminarse el tratamiento. Se requiere el monitoreo y asesoramiento apropiados para pacientes con un historial de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada ya que se ha reportado retención de fluidos y edema en asociación con la terapia con AINEs incluyendo Diclofenaco.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, en particular en dosis elevadas (150 mg diarios) y en tratamiento de lago plazo puede estar asociado con un riesgo ligeramente elevado de eventos trombóticos arteriales (e.j. infarto al miocardio o accidente cerebrovascular).

Durante el tratamiento con AINEs ha habido en raras ocasiones reportes de reacciones cutáneas graves, en algunos caso con un resultado fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

El riesgo de dichas reacciones parece ser mayor al inicio del tratamiento, debido a que en la mayoría de los casos estas reacciones ocurrieron en el primer mes de tratamiento. A los primeros signos de sarpullido, lesiones en las mucosas u otros signos de una reacción de hipersensibilidad diclofenaco + tramadol deberá descontinuarse. 

Como con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides sin exposición previa al fármaco. A los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad después de la administración de diclofenaco + tramadol, debe suspenderse el tratamiento. Sólo expertos deben iniciar los pasos médicos adecuados. 

Diclofenaco puede inhibir transitoriamente la agregación trombocitaria. Por lo tanto, los pacientes con trastornos de coagulación deberán ser monitoreados cuidadosamente.  Como otros AINEs, diclofenaco puede ocultar los síntomas de una infección debido a sus propiedades farmacodinámicas. 

Si durante la administración de diclofenaco + tramadol recurren o empeoran los signos de una infección, se debe pedir al paciente que consulte inmediatamente a un médico quien deberá verificar si está indicado el tratamiento antiinfeccioso/antibiótico. 

La administración a largo plazo de analgésicos puede provocar dolor de cabeza que no debe ser tratado incrementando la dosis del medicamento. En general, la toma habitual de analgésicos, en particular combinados con diferentes sustancias analgésicas, puede llevar a un daño renal permanente con el riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). 

El uso concomitante diclofenaco + tramadol y alcohol puede intensificar los efectos secundarios relacionados con la sustancia, particularmente los que afecten al tracto gastrointestinal o al sistema nervioso central.

Absorción:

Diclofenaco: Es absorbido en el 100% tras la administración oral en comparación con la administración IV. Sin embargo, debido al metabolismo de primer paso, sólo alrededor del 50% de la dosis absorbida es disponible sistémicamente. Después de la administración oral repetida, no hay acumulación de diclofenaco en plasma se produjo.

Tramadol: La biodisponibilidad absoluta media de una dosis oral de 100 mg es de aproximadamente 75%. La concentración plasmática máxima media de tramadol racémico y M1 se produce en dos y tres horas, respectivamente, después de la administración en adultos sanos. 

Distribución:

Diclofenaco: El volumen aparente de distribución es de 1,3 L/kg. Se une aproximadamente en un 99% a las proteínas séricas humanas, principalmente a la albúmina. Se difunde en y fuera del líquido sinovial. La difusión dentro de la articulación se produce cuando los niveles en plasma son más altos que los que están en el líquido sinovial, después de lo cual, los reveses de proceso y los niveles de fluidos sinoviales son más altos que los niveles plasmáticos. No se sabe si la difusión en la articulación desempeña un papel en la eficacia de diclofenaco.

Tramadol: El volumen de distribución es de 2,6 y 2,9 L/kg en sujetos masculinos y femeninos, respectivamente, después de una dosis intravenosa de 100 mg. La unión de tramadol a proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 20% y la unión parece ser independiente de la concentración de hasta 10 mg/ml. 

Metabolismo:

Diclofenaco: Se han identificado en el plasma humano y la orina cinco metabolitos del diclofenaco. Los metabolitos incluyen de 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 3'-hidroxi-, 4 ', 5-dihidroxi-y 3'-hidroxi-4' metoxi- diclofenaco. El metabolito principal diclofenaco, 4'-hidroxi-diclofenaco, tiene muy débil actividad farmacológica. La formación de 4'-hidroxi-diclofenaco está mediada principalmente por el sistema enzimático CYP2C9. 

Tramadol: Se metaboliza extensamente por los sistemas CYP2D6 y CYP3A4, así como por conjugación. 

Eliminación: 

Diclofenaco: Se elimina a través excreción urinaria y biliar del glucurónido y los sulfatos conjugados de los metabolitos. Poco o nada de diclofenaco sin cambio libre se excreta en la orina. Aproximadamente el 65% de la dosis se excreta en la orina y aproximadamente el 35% en la bilis. La vida media terminal de diclofenaco sin cambios es de aproximadamente 2 horas.

Tramadol: Los metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. La vida media terminal de eliminación plasmática de tramadol es de 6,3 ± 1,4 horas. Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta en la orina como fármaco sin cambios, mientras que el 60% de la dosis se excreta en forma de metabolitos. El resto se excreta ya sea como metabolitos no identificados o como no extraíbles.

Propiedades farmacodinámicas: El diclofenaco es un antiinflamatorio no esteroideo que tiene efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. Mientras que el tramadol, es un analgésico opiáceo eficaz como adyuvante para aliviar el dolor en osteoartritis en combinación con los fármacos antiinflamatorios no esteroideos tipo diclofenaco.

Farmacología general: El diclofenaco posee actividades analgésica, antipirética y antiinflamatoria. Su potencia contra ciclooxigenasa 2 (COX-2) es sustancialmente mayor que la de la indometacina, el naproxeno y otros antiinflamatorios no esteroideos tradicionales. Además, al parecer disminuye las concentraciones intracelulares de ácido araquidónico libre en leucocitos, posiblemente al alterar su liberación o captación. La selectividad del diclofenaco por la COX-2 se asemeja a la de celecoxib. 

El tramadol es un análogo de la codeína sintético, agonista débil de los receptores de opioides μ. Parte de sus efectos analgésicos se producen por inhibición de la captación de noradrenalina y serotonina. Es tan útil como la morfina o la meperidina en el tratamiento de dolor leve a moderado, pero es menos eficaz en la terapéutica de dolor intenso o crónico. La ausencia de efectos gastrointestinales y de efectos cardiovasculares significativos, permite que el tramadol pueda ser una buena alternativa para las personas con artritis en combinación con un AINE tipo diclofenaco.

Farmacodinamia:

Diclofenaco: Los principales efectos terapéuticos del diclofenaco provienen de su capacidad de inhibir la producción de prostaglandinas. La primera enzima en la vía de síntesis de dichos intermediarios es la sintasa de prostaglandina G/H, llamada también ciclooxigenasa o COX, enzima que transforma el ácido araquidónico (AA) en los productos intermediarios inestables PGG2 y PGH2, y que culmina en la producción de tromboxano A2 (TXA2) y diversas prostaglandinas; estas sustancias intervienen en los procesos inflamatorios y del dolor.

Tramadol: El tramadol posee un mecanismo dual de acción farmacológica. Una actividad agonista sobre los receptores opiáceos centrales μ. Dichos receptores se encuentran acoplados a los receptores para proteínas G funcionando como moduladores positivos o negativos de la transmisión sináptica a través de las proteínas G que activan proteínas afectoras. Los agonistas de los receptores opiáceos reducen el AMPc intracelular inhibiendo la adenilatociclasa que, a su vez, modula la liberación de neurotransmisores nociceptivos como la sustancia P, la dopamina, la acetilcolina y la noradrenalina. El resultado final es la inhibición del estímulo nociceptivo. Por otro lado, el tramadol inhibe la recaptación de la norepinefrina y de la serotonina en el sistema nervioso central y de esta manera, impide la transmisión del dolor a través de la médula.

Método de administración: Las tabletas no deberán partirse o masticarse. Deberán deglutirse enteras, con una cantidad suficiente de líquido y sin estar en ayunas. En caso de padecer de estómago sensible, se recomienda tomar la Tableta junto con algún alimento.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia del diclofenaco + tramadol en pacientes menores de 16 años de edad no han sido establecidas. No se recomienda el uso de diclofenaco + tramadol en la población pediátrica.

Población adulta mayor: Debido a que los adultos mayores con frecuencia tienen disminución en la función hepática, renal o cardiaca y enfermedades concomitantes o reciben otra terapia con medicamentos. En general, la dosis para un paciente adulto mayor debe ser cautelosa, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación.

Pacientes con insuficiencia renal: En los pacientes con depuración de creatinina inferior a 30 mL/min, se recomienda ajustar el régimen de dosificación. La cantidad total de tramadol y M1 eliminado durante un periodo de 4 horas de diálisis es inferior a 7% de la dosis administrada.

Pacientes con insuficiencia hepática: Dado que el diclofenaco es de metabolismo hepático casi un 100%; los pacientes con enfermedad hepática pueden requerir dosis reducidas de diclofenaco en comparación con los pacientes con función hepática normal.

Oral.