Clopidogrel MK®

CLOPIDOGREL MK® es un inhibidor de la activación y agregación plaquetaria, a través de la unión irreversible de su metabolito activo a los receptores de la adenosina difosfato (ADP) de las plaquetas.

Cada Tableta Cubierta de CLOPIDOGREL MK® contiene Clopidogrel Bisulfato equivalente a clopidogrel base 75 mg; excipientes c.s.

Clopidogrel MK 75 mg, Caja x 10, Tabletas cubiertas

El metabolito activo de Clopidogrel inhibe selectivamente la unión de la adenosina difosfato (ADP) a su receptor plaquetario P2Y12 y la subsiguiente activación mediada por ADP de la glicoproteína IIb/IIIa, inhibiendo de esta manera la agregación plaquetaria, este efecto es irreversible y se debe esperar a que se renueven las plaquetas antes de que se normalice nuevamente el proceso de adhesión. La inhibición de la agregación plaquetaria se detecta 3 horas después de la administración de 300 mg o después del segundo día del tratamiento, con 50 a 100 mg/día.

Antiagregante plaquetario. Tratamiento de los síndromes coronarios agudos: angina inestable, infarto del miocardio de onda no Q.

Absorción: El Clopidogrel se absorbe bien por vía oral, encontradose hasta un 50% de la dosis administrada en orina, sin que se altere de manera significativa por los alimentos.
Metabolismo: Clopidogrel es ampliamente metabolizado por dos vías metabólicas principales: una mediada por esterasas que lleva a la hidrólisis en un derivado del ácido carboxílico inactivo (esto ocurre para el 85% de los metabolitos circulantes) y otra que es mediada por múltiples isoenzimas del citocromo P450 que primero oxidan el Clopidogrel a un metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel y posteriormente es transformado a un metabolito intermedio, que finalmente da lugar al metabolito activo, un derivado tiol de clopidogrel. Esta vía metabólica está mediada por las isoformas CYP2C19, CYP3A, CYP2B6 y CYP1A2. 
Eliminación: Tras una dosis oral de Clopidogrel marcado con carbono 14, aproximadamente el 50% de la radiactividad total se excreta en la orina y aproximadamente el 46% en las heces durante los 5 días posteriores a la dosis.

Infarto de miocardio reciente o enfermedad arterial establecida: 75 mg/día.
Síndrome coronario agudo: 300 mg, seguido por 75 mg 1 vez/día.

Como el Clopidogrel afecta la hemostasis, se le atribuyen las complicaciones relacionadas al sangrado. La incidencia total de problemas gastrointestinales (dolor abdominal, vómito, dispepsia, gastritis y estreñimiento) se ha documentado en un número importante de pacientes, pero el porcentaje sigue siendo menor comparado con los que se presentan en los pacientes tratados con ácido acetilsalicílico. Se debe tener especial precaución ante la aparición de sangrado del sistema digestivo y valorar nuevamente al paciente para realizar un análisis de riesgo/beneficio a ver si es posible continuar con la terapia. Otros eventos adversos que han sido reportados con el uso de clopidogrel son: dolor en el pecho, edema, hipertensión, cefalea, mareo, depresión, fatiga, dolor generalizado, erupción, prurito, hipercolesterolemia, infección urinaria, púrpura, epistaxis, artralgia, dolor de espalda, disnea, rinitis, bronquitis, tos, infecciones respiratorias superiores, síndrome gripal, fibrilación atrial, falla cardiaca, palpitaciones, síncope, fiebre, insomnio, vértigo, ansiedad, eczema, gota, hiperuricemia, cistitis, hematomas, anemia, artritis, calambres en miembros inferiores, neuralgia, parestesias, debilidad, cataratas y conjuntivitis. En menos del 1% de los pacientes se ha reportado la aparición de: agranulocitosis, anemia aplástica, anemia hipocrómica, angioedema, broncoespasmo, erupción ampollosa, erupción maculopapular, fiebre, granulocitopenia, hematuria, hemoptisis, hemorragia intracraneal, hemorragia ocular, hemorragia pulmonar, hemotórax, hepatitis, hígado graso, hiperbilirrubinemia, leucopenia, menorragia, necrosis isquémica, neutropenia, púrpura, púrpura trombótica trombocitopénica, reacción alérgica, reacción anafilactoide, sangrado retroperitoneal, trombocitopenia, urticaria.

La administración conjunta de omeprazol y Clopidogrel, produce una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas del Clopidogrel y el área bajo la curva, con una pérdida importante de su efecto clínico. En altas concentraciones, puede interferir con el metabolismo de amiodarona, cisaprida, ciclosporina, diltiazem, fenitoína, fluvastatina, hipoglucemiantes orales, irbesartán, losartán, paclitaxel, quinidina, sildenafil, tamoxifén, torsemida, verapamilo, y algunos antiinflamatorios no esteroideos, lo que puede dar lugar a toxicidad. El Clopidogrel y naproxeno dan lugar a un aumento de la pérdida oculta de sangre en el tracto gastrointestinal. Anticoagulantes (warfarina, trombolíticos, drotrecogín alfa) u otros agentes antiplaquetarios pueden aumentar el riesgo de sangrado.

La administración conjunta de omeprazol y Clopidogrel, produce una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas del Clopidogrel y el área bajo la curva, con una pérdida importante de su efecto clínico. En altas concentraciones, puede interferir con el metabolismo de amiodarona, cisaprida, ciclosporina, diltiazem, fenitoína, fluvastatina, hipoglucemiantes orales, irbesartán, losartán, paclitaxel, quinidina, sildenafil, tamoxifén, torsemida, verapamilo, y algunos antiinflamatorios no esteroideos, lo que puede dar lugar a toxicidad. El Clopidogrel y naproxeno dan lugar a un aumento de la pérdida oculta de sangre en el tracto gastrointestinal. Anticoagulantes (warfarina, trombolíticos, drotrecogín alfa) u otros agentes antiplaquetarios pueden aumentar el riesgo de sangrado.

Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

La inhibición plaquetaria por Clopidogrel es irreversible y se prolonga durante toda la vida de la plaqueta. La sobredosis después de la administración de Clopidogrel puede resultar en complicaciones hemorrágicas. Una dosis oral única de clopidogrel de 1.500 o 2.000 mg/kg fue letal para ratones y ratas y de 3.000 mg/kg para babuinos. Los síntomas de toxicidad aguda incluyeron vómito, postración, dificultad respiratoria y hemorragia gastrointestinal en animales. Con base en análisis de similitud biológica, la transfusión plaquetaria puede restaurar la habilidad de coagulación.

Hipersensibilidad al medicamento. Sangrado patológico activo, por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal. Embarazo y lactancia. El uso concomitante con inhibidores de la bomba de protones (IBP), reduce la efectividad y la actividad antiplaquetaria del Clopidogrel, incrementando en los pacientes el riesgo y exposición a eventos cardiovasculares (ej.: trombosis) al permitir la agregación plaquetaria. Se sugiere no utilizar en lo posible esta asociación, pero en caso de estar indicado el uso concomitante de IBP, requiere un monitoreo estricto de la función plaquetaria y en lo posible utilizar IBP que no inhiban la CYP2C19. El médico tratante debe hacer una evaluación riesgo/beneficio e informar al paciente.

En individuos con riesgo hemorrágico. En caso de cirugía electiva suspender el producto 7 días antes de ésta.