Ácido Fenofíbrico + Rosuvastatina MK® Cápsulas

El Ácido Fenofíbrico es el producto del metabolismo del ácido fíbrico, éste a su vez deriva del fenofibrato. Utilizado para disminuir los niveles de triglicéridos en sangre. La Rosuvastatina, es un fármaco hipolipemiante oral, del grupo de las estatinas. Reduce marcadamente los niveles de colesterol total y de LDL (lipoproteínas de baja densidad). También disminuye los niveles de triglicéridos y apolipoproteína B.

Cada Cápsula de ÁCIDO FENOFÍBRICO + ROSUVASTATINA MK® contiene 12 mini tabletas entéricas (cada mini tableta contiene Fenofibrato de Colina equivalente a 11,25 mg de Ácido Fenofíbrico) de Fenofibrato de Colina equivalente a Ácido Fenofíbrico 135 mg, mezcla de Rosuvastatina Cálcica equivalente a Rosuvastatina base 10 mg; excipientes c.s.

Ácido Fenofíbrico + Rosuvastatina MK® 135 mg/10mg, caja por 30 Cápsulas.

La dosis inicial recomendada es de una cápsula al día.

Ácido Fenofíbrico: El mecanismo de acción se realiza por medio de la activación de los receptores alfa activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR α). A través de este mecanismo, el ácido Fenofíbrico aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas ricas en triglicéridos a partir de plasma mediante la activación de la lipoproteína lipasa y la reducción de la producción de apoproteína C-III (un inhibidor de la actividad de la lipoproteína lipasa). La caída resultante en los triglicéridos produce una alteración en el tamaño y composición de LDL de pequeñas partículas densas, a grandes partículas flotantes. Estas partículas más grandes tienen una mayor afinidad por los receptores de colesterol y se metabolizan rápidamente. La activación de PPAR α también induce un aumento en la síntesis de proteínas de AI, A-II y HDL-colesterol. 

Rosuvastatina: Es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima limitante de la velocidad que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. La Rosuvastatina tiene una alta absorción y una selectividad de la acción en el hígado,  órgano diana para reducir el colesterol. La Rosuvastatina produce sus efectos modificadores de lípidos en dos maneras. En primer lugar, aumenta el número de receptores de LDL hepáticos en la superficie celular para mejorar la absorción y el catabolismo de las LDL. En segundo lugar, inhibe la síntesis hepática de VLDL, lo que reduce el número total de partículas de VLDL y LDL.

Esta indicado en el tratamiento de pacientes con dislipidemia mixta y enfermedad coronaria, que reciben tratamiento con estatinas y presentan persistencia de niveles anormales de trigliceridos y HDL. 

Pacientes diabéticos y/o con Síndrome Metabólico que presentan dislipidemia mixta con hipertrigliceridemia y/o HDL bajas y que no han respondido a monoterapia.

Reacciones adversas notificadas en un 2% o más de los pacientes tratados con Ácido Fenofíbrico (Durante los ensayos doble ciego, controlado con placebo):

Las reacciones adversas notificadas en ≥ 2% de los pacientes tratados con Rosuvastatina y placebo en ensayos controlados con placebo:

Uso concomitante con anticoagulantes orales: Se debe tener precaución cuando Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina se da en combinación con anticoagulantes orales. Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina puede potenciar los efectos anticoagulantes de estos agentes, resultando en la prolongación del tiempo de protrombina/INR. Se debe monitorear frecuente del tiempo de protrombina/INR y ajustar la dosis del anticoagulante hasta que el tiempo de protrombina/INR se ha estabilizado con el fin de evitar complicaciones hemorrágicas.

Resinas de unión a  ácidos biliares: Debido a que las  resinas de unión a ácidos biliares pueden unir otros fármacos administrados simultáneamente, los pacientes deben tomar Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina al menos 1 hora antes o 4 a 6 horas después de tomar otro medicamento. 

Inmunosupresores: Algunos agentes inmunosupresores como la ciclosporina y tacrolimus pueden deteriorar la función renal. Cuando se administra inmunosupresores y otros agentes potencialmente nefrotóxicos, concomitante con Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina, se debe emplear la dosis más baja de Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina y monitorearse la función renal del paciente.

Ciclosporina: Gemfibrozilo aumenta significativamente la exposición Rosuvastatina. Debido a un mayor riesgo observado de miopatía/rabdomiólisis, terapia de combinación con Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina y gemfibrozil debe ser evitado. Si se usan juntos, la dosis de Rosuvastatina no debe exceder de 10 mg una vez al día.

Inhibidores de la proteasa: La coadministración de Rosuvastatina con ciertos inhibidores de la proteasa tiene diferentes efectos en la exposición de Rosuvastatina. Simeprevir, que es un inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C (HCV) o combinaciones de atazanavir/ritonavir o lopinavir/ritonavir, que son inhibidores de la proteasa del VIH-1, aumentan la exposición Rosuvastatina hasta el triple.

Para estos inhibidores de la proteasa, la dosis de Rosuvastatina no debe exceder de 10 mg una vez al día. Las combinaciones de fosamprenavir/ritonavir o tipranavir/ritonavir, que son inhibidores de la proteasa en el VIH-1, producen poca o ningún cambio en la exposición Rosuvastatina. Se debe tener precaución cuando se coadministra Rosuvastatina con inhibidores de la proteasa.

Niacina: El riesgo de efectos sobre el músculo esquelético puede ser mayor cuando se utiliza en combinación Rosuvastatina y niacina.

Fenofibrato: Debido a que el riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa se incrementa con el uso concomitante de fenofibratos, se debe tener precaución cuando se prescriba fenofibratos con Rosuvastatina.

Colchicina: Se han reportado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, con el usos de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, (incluyendo Rosuvastatina), coadministrado con colchicina; por lo tanto, se debe tener precaución cuando se prescriba Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina con colchicina.

Embarazo: Categoría X: Rosuvastatina está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. El colesterol sérico y los triglicéridos aumentan durante el embarazo normal y los productos de colesterol son esenciales para el desarrollo fetal. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto en los resultados a largo plazo del tratamiento con hiperlipidemia primaria.

No hay estudios adecuados y bien controlados de Rosuvastatina en mujeres embarazadas. Se han notificado casos raros de anomalías congénitas tras la exposición intrauterina a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. En una revisión de aproximadamente 100 embarazos seguidos prospectivamente en mujeres expuestas a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales/mortinatos no exceden la tasa esperada en la población general. Sin embargo, este estudio sólo fue capaz de excluir a un mayor riesgo de anomalías congénitas más de incidencia de fondo de tres a cuatro veces. En el 89% de estos casos, el tratamiento farmacológico se inició antes del embarazo y se detuvo durante el primer trimestre cuando se identificó el embarazo.

Ácido Fenofíbrico no debe ser utilizado por las madres lactantes. Se debe hacer un decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco. 

No se sabe si la Rosuvastatina se excreta en la leche humana, pero una pequeña cantidad de otro fármaco de esta clase sí pasa a la leche materna. En ratas, las concentraciones de leche materna de la Rosuvastatina son tres veces más altas que los niveles plasmáticos; sin embargo, los niveles de fármacos de la leche materna en animales no pueden reflejar con precisión los niveles de la leche materna humana. Porque otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna y debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tienen un potencial de causar reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres que requieren tratamiento con Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina debe ser aconsejadas de no amamantar a sus bebés.

Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

No existe un tratamiento específico para la sobredosis con Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina. Se indica cuidados generales de apoyo al paciente, incluyendo el monitoreo de los signos vitales y observación del estado clínico. Si está indicado, la eliminación del fármaco no absorbido debe realizarse mediante emesis o lavado gástrico; se deben observar precauciones habituales para mantener la vía aérea. 

La hemodiálisis no aumenta significativamente la depuración de la Rosuvastatina.

El Ácido Fenofíbrico está contraindicado en pacientes con daño renal severo, incluyendo diálisis. También está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa, cirrosis biliar primaria y anormalidades inexplicables y persistentes de la función hepática. Enfermedad preexistente de vesícula. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al Ácido Fenofíbrico, al fenofibrato de colina o al fenofibrato. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la Rosuvastatina. Pacientes con enfermedad hepática activa; insuficiencia renal grave; pacientes con miopatía. Pacientes en tratamiento concomitante con ciclosporina, warfarina u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de fibratos o estatinas. Embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos. 

La Rosuvastatina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la Rosuvastatina o a alguno de los excipientes. En pacientes con enfermedad hepática activa incluyendo elevaciones persistentes, injustificadas de las transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior normal. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min). En pacientes con miopatía. En pacientes con tratamiento concomitante con ciclosporina. Durante el embarazo y lactancia y en mujeres en edad fértil que no estén empleando métodos anticonceptivos apropiados. Las cápsulas contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomas este medicamento.

Ácido Fenofíbrico: La biodisponibilidad absoluta no se ha determinado. Después de la administración oral de Ácido Fenofíbrico en voluntarios sanos, la mediana de los niveles plasmáticos máximos de Ácido Fenofíbrico se producen en aproximadamente 2,5 horas después de la administración. La administración de Ácido Fenofíbrico con alimentos no afectó la concentración plasmática de éste.

Rosuvastatina: Las concentraciones plasmáticas máximas de Rosuvastatina se alcanzaron 3 a 5 horas después de la dosificación oral. La biodisponibilidad absoluta de la Rosuvastatina es de aproximadamente 20%. La administración de Rosuvastatina con alimentos no afectó la concentración plasmática de la Rosuvastatina.

Distribución 

Ácido Fenofíbrico: Tras múltiples dosis de Ácido Fenofíbrico, el estado de equilibrio del Ácido Fenofíbrico se alcanza dentro de 9 días. Las concentraciones plasmáticas de Ácido Fenofíbrico en estado estable son un poco más del doble que después de una sola dosis. La unión a proteínas séricas fue de aproximadamente 99% en sujetos normales y hiperlipidémicos. 

Rosuvastatina: El volumen medio de distribución en el estado estacionario de la Rosuvastatina es de aproximadamente 134 litros. La Rosuvastatina es une a las proteínas plasmáticas en un 88%, sobre todo a la albúmina. Esta unión es reversible e independiente de las concentraciones plasmáticas.

Metabolismo

Ácido Fenofíbrico: El Ácido Fenofíbrico se conjuga principalmente con el ácido glucurónico. Una pequeña cantidad de ácido Fenofíbrico se reduce en el resto carbonilo en un metabolito benzhidrol, que es a su vez, conjugado con ácido glucurónico.  In vitro e in vivo del metabolismo de los datos indican que el Ácido Fenofíbrico no sufre metabolismo oxidativo (por ejemplo, citocromo P450) en un grado significativo. El CYP1A2 enzimas, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 no juegan un papel en el metabolismo del Ácido Fenofíbrico.

Rosuvastatina: La Rosuvastatina no se metaboliza ampliamente; aproximadamente el 10% de una dosis radiomarcada se recupera en forma de metabolitos. El metabolito principal es la Rosuvastatina N-desmetil, que está formado principalmente por el citocromo P450\2C9. Estudios in vitro han demostrado que la Rosuvastatina N-desmetil tiene aproximadamente un sexto de la mitad, de la actividad inhibidora HMG-CoA reductasa del compuesto original. En general, más del 90% de la actividad inhibidora de HMG-CoA reductasa se explica por el compuesto original.

Eliminación

Ácido Fenofíbrico: El Ácido Fenofíbrico se elimina por la orina, con una vida media de aproximadamente 20 horas, lo que permite la dosificación una vez al día. 

Rosuvastatina: Tras la administración oral, la Rosuvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente por las heces (90%). La vida media de eliminación de la Rosuvastatina es de aproximadamente 19 horas.

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ácido Fenofíbrico en pacientes pediátricos.

Población adulta mayor: El Ácido Fenofíbrico se excreta principalmente por el riñón como Ácido Fenofíbrico y glucurónido de Ácido Fenofíbrico y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes adultos mayores tienen una mayor incidencia de insuficiencia renal, la selección de la dosis para los ancianos debe ser hecha sobre la base de la función renal. 

Los pacientes ancianos con función renal normal no requieren ninguna modificación de la dosis.

Los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de miopatía; por lo tanto, el Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina debe recetarse con precaución en los adultos mayores.

Pacientes con insuficiencia renal: El uso de Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal grave. Se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Se recomienda la monitorización de la función renal en pacientes con insuficiencia renal. 

Pacientes con insuficiencia hepática: Rosuvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas hepáticas. Se sabe que la enfermedad hepática crónica de alcohol aumenta la exposición Rosuvastatina; Ácido Fenofíbrico/Rosuvastatina debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

En pacientes que reciben Ácido Fenofíbrico se aconseja un monitoreo regular de la función hepática (incluyendo niveles plasmáticos de ATL). Se sugiere monitoreo de la función renal en pacientes con disfunción renal que reciben Ácido Fenofíbrico. Pacientes de edad, especialmente los diabéticos, con disfunción renal o hipotiroidismo, se debe enseñar a los pacientes para reportar síntomas de miositis (dolor inexplicable, hipersensibilidad a calambres musculares), en lo cuales, se deben supervisar con niveles de CPK. 

Para la Rosuvastatina: Pacientes con consumo excesivo de alcohol y/o historia de enfermedad hepática. Realizar pruebas de la función hepática (transaminasas) y creatina cinasa antes de iniciar el tratamiento, 3 meses después, con cada incremento de la dosis o si aparecen síntomas que sugieran alteraciones a nivel hepático o músculo esquelético. 

El medicamento debe suspenderse en pacientes con una condición aguda o grave que sugiera una miopatía o con predisposición de desarrollar insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis. Informar inmediatamente al médico la presencia de dolor, debilidad o calambres musculares inexplicables, especialmente si se acompañan de malestar o fiebre, coluria o síntomas de resfriado. Se debe suspender la Rosuvastatina si las concentraciones séricas de creatina cinasa son marcadamente elevadas (> 5 veces el LSN) o si se diagnostica o sospecha una miopatía o alguna situación que predisponga a desarrollar una falla renal aguda secundaria a rabdomiólisis como la sepsis, hipotensión, deshidratación, cirugía mayor, trauma, desorden metabólico severo, endocrino o electrolítico, cuadro convulsivo no controlado. Se han observado efectos en el músculo esquelético con todas las dosis, en particular con dosis > 20 mg como también elevación de las concentraciones de creatina cinasa en relación con la dosis, pero la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. 

Oral.