Ácido Fenofíbrico MK® Cápsulas

El Fenofibrato es un agente hipolipemiante oral, derivado del ácido fíbrico como el clofibrato y gemfibrozil. Al igual que los otros fibratos, el Fenofibrato es más eficaz en el tratamiento de trastornos de los lípidos asociados con elevaciones muy altas de triglicéridos en suero y VLDL (por ejemplo, de tipo IV y V hiperlipoproteinemias). Está indicado para la hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb). Como también se ha utilizado para el tratamiento de la dislipidemia diabética.

Cada Cápsula dura de ÁCIDO FENOFÍBRICO MK® contiene minitabletas cubiertas gastroresistentes de Fenofibrato de Colina equivalente a 135 mg de Ácido Fenofíbrico; excipientes c.s.

Ácido Fenofíbrico MK® 135 MG, caja por 30 Cápsulas.

Como en todo tratamiento para las dislipidemias, los pacientes deben ser tratados con medidas no farmacológicas que incluyen una dieta apropiada reductora de lípidos, complementada con ejercicio, pérdida de peso en pacientes obesos y control de problemas médicos concomitantes tales como diabetes mellitus e hipotiroidismo que contribuyen a las alteraciones lipídicas. Estas medidas se deben seguir durante el tratamiento con éste fármaco.

A criterio médico se deben retirar los medicamentos conocidos inductores de hipertrigliceridemia (betabloqueantes, tiazidas, estrógenos).

Se recomienda la determinación periódica del perfil lipídico durante el tratamiento inicial con el fin de establecer la dosis eficaz más baja de ácido fenofíbrico. La terapia debe ser suspendida en los pacientes que no tienen una respuesta adecuada después de dos meses de tratamiento con la dosis máxima recomendada de 135 mg por día. Se debería considerar la posibilidad de reducir la dosis del ácido fenofíbrico si los niveles de lípidos están muy por debajo del rango objetivo.

Se puede administrar independientemente de las comidas.

Hipertrigliceridemia: La dosis inicial es de 45 a 135 mg por día. La dosis debe individualizarse según el perfil lipídico y respuesta del paciente. Debe ajustarse, si es necesario, haciendo determinaciones del perfil lipídico con 4 u 8 semanas de intervalo. La dosis máxima es 135 mg una vez al día.

Hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta: La dosis es 135 mg/día.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se debe iniciar con una dosis de 45 mg una vez al día, y sólo aumentar después de la evaluación de los efectos sobre la función renal y los niveles de lípidos en esa dosis. No prescribir en pacientes con insuficiencia renal grave.

Pacientes geriátricos: Debería ajustarse la dosis basados en la función renal.

El mecanismo de acción se realiza por medio de la activación de los receptores alfa activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR α). A través de este mecanismo, el ácido Fenofíbrico aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas ricas en triglicéridos a partir de plasma mediante la activación de la lipoproteína lipasa y la reducción de la producción de apoproteína C-III (un inhibidor de la actividad de la lipoproteína lipasa). La caída resultante en los triglicéridos produce una alteración en el tamaño y composición de LDL de pequeñas partículas densas, a grandes partículas flotantes. Estas partículas más grandes tienen una mayor afinidad por los receptores de colesterol y se metabolizan rápidamente. La activación de PPAR α también induce un aumento en la síntesis de proteínas de AI, A-II y HDL-colesterol. 

El Fenofibrato también reduce los niveles séricos de ácido úrico en la hiperuricemia en individuos normales, mediante el aumento de la excreción urinaria de ácido úrico.

Monoterapia: El Ácido Fenofíbrico está indicado como terapia adyuvante a la dieta para reducir el LDL-C elevado, colesterol total, triglicéridos, Apo B y para incrementar el HDL-C en pacientes adultos con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta. También está indicado como terapia adyuvante a la dieta para reducir los triglicéridos en pacientes con hipertrigliceridemia severa. 

Terapia co-administración: El Ácido Fenofíbrico coadministrado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, está indicado como terapia adyuvante a la dieta para reducir los triglicéridos e incrementar el HDL-C en pacientes con dislipidemia mixta y enfermedad cardiovascular o el equivalente a riesgo de enfermedad cardiovascular, quienes están en terapia con estatinas para alcanzar los niveles de LDL-C.

Las reacciones adversas notificadas en un 2% o más de los pacientes tratados con Fenofibrato durante los ensayos doble ciego controlados con placebo:

Anticoagulantes cumarínicos: Se ha observado potenciación de los efectos anticoagulantes cumarínicos, con la prolongación del PT/INR. Se debe tener precaución cuando se administran anticoagulantes cumarínicos conjuntamente con Fenofibrato. La dosis de los anticoagulantes debe reducirse para mantener el PT/INR en el nivel deseado y así evitar complicaciones hemorrágicas. Se recomienda determinaciones frecuente de PT/INR hasta que se haya determinado definitivamente que el PT/INR se ha estabilizado.

Inmunosupresores: Inmunosupresores como la ciclosporina y tacrolimus pueden producir nefrotoxicidad con disminuciones en la depuración de creatinina y  debido a que la excreción renal es la vía de eliminación principal de medicamentos fibratos, incluyendo Fenofibrato, existe el riesgo de que una interacción que da lugar a un deterioro de la función renal. Los beneficios y riesgos del uso Fenofibrato con inmunosupresores y otros agentes potencialmente nefrotóxicos deben considerarse cuidadosamente y debe emplearse la dosis efectiva más baja.

Resinas de unión a ácidos biliares: Debido a que las  resinas de unión de ácidos biliares pueden unir otros fármacos administrados simultáneamente, los pacientes deben tomar Fenofibrato al menos 1 hora antes o 4 a 6 horas después de haber tomado una resina de unión ácido biliar,  para evitar la posible interacción con la  absorción del Fenofibrato.

Colchicina: Se han reportado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, con la  coadministración de  Fenofibratos y colchicina; se debe tener precaución cuando se prescriba Fenofibrato con colchicina.

Embarazo: Categoría C: La seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecida. No hay estudios adecuados y bien controlados de Fenofibrato en mujeres embarazadas. El Fenofibrato debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. 

En ratas hembras que recibieron dosis orales de 15, 75 y 300 mg/kg/día de Fenofibrato a partir de 15 días antes del apareamiento hasta el destete, se observó toxicidad materna a 0,3 veces la dosis máxima recomendada humanos (MRHD).

En ratas preñadas que recibieron dosis dietéticas orales de 14, 127 y 361 mg/kg/día desde el primer día de gestación 6-15 durante el período de organogénesis, no se observaron hallazgos adversos de desarrollo a los 14 mg/kg/día (menos de 1 veces los DMRH). A mayores múltiplos de dosis humanas, no se observó evidencia de toxicidad materna.

El Fenofibrato no debe utilizarse en madres lactantes. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta con fórmula médica.

No existe un tratamiento específico para la sobredosis con Fenofibrato. Para el manejo del paciente se requieren cuidados generales de apoyo, incluyendo el monitoreo de los signos vitales y observación del estado clínico. Debe realizarse inducción a la emesis o lavado gástrico cuando esté indicada la eliminación del fármaco no absorbido; también se deben mantener una adecuada vía aérea. Debido a que el Fenofibrato se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no debe ser considerada.

Hipersensibilidad al principio activo (Ácido Fenofíbrico, fenofibrato de colina), fenofibrato o cualquiera de los excipientes. Insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina < 30 mL/min). Enfermedad hepática (incluyendo cirrosis biliar y anormalidad persistente no explicada de las pruebas de función del hígado) e insuficiencia hepática. Enfermedad de la vesícula biliar. Pancreatitis crónica o aguda, con excepción de la pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia severa. Reacción fotoalérgica o fototóxica conocida durante tratamiento con fibratos o ketoprofeno. Lactancia. No se recomienda su uso en menores de 18 años. Cuando el Ácido Fenofíbrico se administra conjuntamente con una estatina, refiérase a la sección de contraindicaciones de la respectiva etiqueta de la estatina.

Las cápsulas contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Absorción: Fenofibrato se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos de ácido Fenofíbrico ocurren dentro de 4 a 8 horas después de la administración. 

El grado de absorción de ácido Fenofíbrico no se vio afectada cuando fue tomada ya sea en ayunas o con una comida baja en grasa. 

Distribución: El Fenofibrato se une extensamente (> 99%) a las proteínas plasmáticas principalmente a la albúmina.

Metabolismo: Después de la administración oral, el Fenofibrato se hidroliza rápidamente por esterasas al metabolito activo, ácido fenofíbrico; no se detecta ninguna Fenofibrato sin cambios en el plasma. 

El ácido fenofíbrico se conjuga principalmente con el ácido glucurónico. Una pequeña cantidad de ácido fenofíbrico se reduce en el resto carbonilo en un metabolito benzhidrol que es, a su vez, conjugado con ácido glucurónico. Los datos in vivo del metabolismo indican que ni Fenofibrato ni el ácido fenofíbrico se someten a metabolismo oxidativo (por ejemplo, citocromo P450) en un grado significativo.

Eliminación: Después de la absorción, el Fenofibrato se excreta principalmente en la orina en forma de metabolitos, principalmente ácido fenofíbrico y glucurónido de ácido fenofíbrico. Después de la administración de Fenofibrato marcado radiactivamente, aproximadamente el 60% de la dosis apareció en la orina y 25% en las heces. 

El ácido fenofíbrico se elimina con una vida media de 23 horas, lo que permite la dosificación una vez al día.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes pediátricos. 

Población adulta mayor: La exposición al ácido Fenofíbrico no está influenciada por la edad. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen una mayor incidencia de insuficiencia renal, la dosis para los ancianos debe ser hecha sobre la base de la función renal. 

Los pacientes adultos mayores con función renal normal no  requieren ninguna modificación de la dosis. 

Pacientes con insuficiencia renal: Debe evitarse el uso de  Fenofibrato en pacientes con insuficiencia renal grave. Se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se recomienda la monitorización de la función renal en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática: El uso de Fenofibrato no ha sido evaluado en pacientes con insuficiencia hepática.

Músculo-esqueléticos: La monoterapia de fibrato y estatina aumenta el riesgo de miositis o miopatía, y se ha asociado con rabdomiólisis. Los datos de estudios de observación sugieren que el riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando los fibratos se administran conjuntamente con una estatina. Refiérase a la etiqueta de la estatina respectiva para informarse sobre interacciones importantes entre medicamentos, que aumentan los niveles de estatina, y podrían aumentar el riesgo. El riesgo de toxicidad muscular grave parece aumentar en pacientes de edad avanzada que sufren diabetes, falla renal, o hipotiroidismo. Se debe considerar la miopatía en cualquier paciente con mialgias difusas, dolor o debilidad muscular, y/o elevaciones marcadas de los niveles de CPK. Los pacientes deben reportar rápidamente el dolor, sensibilidad o debilidad musculares, particularmente si están acompañados de malestar o fiebre. Los niveles de CPK se deben evaluar en pacientes que reportan estos síntomas, y la terapia con Ácido Fenofíbrico 135 mg y estatinas se debe descontinuar si se presentan niveles marcadamente elevados de CPK (un nivel cinco veces mayor que el límite superior del rango normal), o si se diagnostica miopatía o miositis. Se deben considerar los síntomas alarmantes que indiquen rabdomiólisis. Los pacientes deben informar rápidamente dolor o debilidad muscular. En caso de duda, se debe descontinuar la terapia. 

Función renal: Se han reportado elevaciones reversibles de la creatinina sérica en pacientes que reciben Ácido Fenofíbrico 135 mg como monoterapia, o administrada conjuntamente con estatinas, lo mismo que en pacientes que reciben fenofibrato. Las elevaciones de la creatinina sérica fueron generalmente estables a lo largo del tiempo, sin evidencia de aumentos continuados en la creatinina sérica con terapia a largo plazo y tendieron a regresar a la línea de base después de la descontinuación del tratamiento. La significación clínica de estas observaciones es desconocida. Se recomienda la vigilancia de la función renal en pacientes con deterioro renal que tomen Ácido Fenofíbrico. La función renal se debe monitorear en pacientes con riesgo de insuficiencia renal, tales como pacientes de avanzada edad y aquellos con diabetes. El tratamiento se debe interrumpir en caso de una disminución clínicamente relevante en la depuración de la creatinina. Se recomienda vigilar la función renal durante los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento, y periódicamente de entonces en adelante. 

Función hepática: Ácido Fenofíbrico 135 mg en dosis de 135 mg diarios, administrado como monoterapia o administrado conjuntamente con dosis bajas a moderadas de estatinas, ha estado asociado a aumentos en las transaminasas séricas [AST (SGOT) o ALT (SGPT)].  La incidencia de aumentos en las transaminasas, observados en terapia de fenofibrato, puede estar relacionada con la dosis. Se ha reportado hepatitis hepatocelular, activa crónica, y colestásica observada en terapia de fenofibrato después de exposiciones de semanas hasta de varios años. En casos extremadamente raros, se ha reportado cirrosis en asociación con hepatitis activa crónica. El monitoreo regular de la función hepática, incluyendo ALT (SGPT) y AST (SGPT) séricos se debe realizar periódicamente durante el término de la terapia con Ácido Fenofíbrico 135 mg y la terapia se debe descontinuar si los niveles de enzimas persisten por encima de 3 veces el límite superior normal. 

Pancreatitis: Se ha informado pancreatitis en pacientes que toman drogas de la clase fibrato, incluyendo Ácido Fenofíbrico 135 mg. Esta ocurrencia puede representar una falla de la eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia severa, un efecto directo de la droga, o un fenómeno secundario mediado por formación de piedras o sedimento en el tracto biliar, con obstrucción del ducto biliar común. 

Colelitiasis: El Ácido Fenofíbrico 135 mg como el fenofibrato, clofibrato, y gemfibrozilo, pueden aumentar la excreción del colesterol en la bilis, conduciendo potencialmente a colelitiasis. Si se sospecha colelitiasis, se indican estudios de la vesícula biliar. La terapia con fenofibrato se debe descontinuar si se encuentran piedras en la vesícula. 

Mortalidad y morbilidad por enfermedad cardíaca coronaria: Hay evidencia de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de enfermedad cardíaca coronaria, pero los mismos no han mostrado disminuir todas las causas de mortalidad en la prevención primaria o secundaria de enfermedad cardiovascular. 

Enfermedad venotromboembólica: En estudios clínicos, se observaron émbolo pulmonar y trombosis de las venas profundas a los más altos índices en el grupo tratado con fenofibrato que en el grupo tratado con placebo. 

Embarazo y lactancia: No hay datos adecuados del uso de Ácido Fenofíbrico 135 mg en mujeres embarazadas. Los estudios con animales suministraron indicaciones de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para los humanos es desconocido. Ácido Fenofíbrico 135 mg no se debe usar durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario. 

No se sabe si el Ácido Fenofíbrico es excretado en la leche humana. La excreción del Ácido Fenofíbrico en la leche, no se ha estudiado en animales. Los estudios de toxicidad reproductiva dieron indicios de que, con dosis altas, se pueden esperar efectos adversos en recién nacidos. Por lo tanto, el uso de la Ácido Fenofíbrico 135 mg durante la lactancia está contraindicado.

Oral.